142643-29-6

1016167-99-9

以3-Boc-氨甲基哌啶為原料合成(S)-(哌啶-3-基甲基)氨基甲酸叔丁基酯的一般步驟如下：實(shí)施例4（3S）-N-（叔丁氧基羰基）-3-氨基甲基哌啶（化合物5）的合成：將N-（叔丁氧基羰基）-3-氨基甲基哌啶（10g，47mmol，1當(dāng)量）、（-）-O,O'-二-β-對(duì)甲苯基-L-酒石酸（15.52g，47mmol，1當(dāng)量）與干燥甲醇（100ml）混合，緩慢加熱至回流，形成均勻溶液。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，攪拌5-6小時(shí)。過(guò)濾生成的白色固體，用最小量的無(wú)水甲醇洗滌。粗產(chǎn)物通過(guò)甲醇重結(jié)晶純化。將所得化合物懸浮于蒸餾水（25ml）中，冷卻至0℃，分批加入10%碳酸鈉溶液（100ml）直至反應(yīng)混合物呈堿性，繼續(xù)攪拌10分鐘。用乙酸乙酯（5×50ml）萃取反應(yīng)混合物，分離有機(jī)層，經(jīng)干燥后減壓濃縮，得到目標(biāo)化合物3。產(chǎn)率：3.28g（65%）。[α]D：+11.03（c=0.10，甲醇）。熔點(diǎn)：64-66°C。IR（純）：3360，2972，1703，1519，1455，1365，1255，1172 cm-1。1H NMR（CDCl3，300MHz）δ：1.01-1.21（m，2H，H-4）；1.39（s，9H，-OC(CH3)3）；1.57-1.72（m，3H，H-3，H-5）；2.20-2.31（m，1H，CHaNHBoc）；2.49-2.56（m，1H，CHbNHBoc）；2.90-3.03（m，4H，H-2，H-4）；4.77（brs，1H，NH）。13C NMR（CDCl3，300MHz）δ：26.56，29.03，29.58，38.44，44.99，47.46，51.16，79.73，156.72。FAB MS（m/z）：215（M+1，114）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2012/104866, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 17-18