1025720-94-8
1025720-94-8 結構式
基本信息
N-[4-[(2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基]-3-氟苯基]-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-甲酰胺
CS-1911
EOS-60544
ASLAN-002
BMS777607 (ASLAN-002)
BMS 777607
BMS 817378
BMS777607
BMS-777607
BMS 777607
N-(4-((2-Amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2
N-[4-[(2-amino-3-chloro-4-pyridinyl)oxy]-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-1,2-dihydro-2-oxo-3-pyridinecarboxamide
N-[4-[(2-Amino-3-chloropyridin-4-yl)oxy]-3-fluorophenyl]-4-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxamide
物理化學性質
制備方法
1025721-14-5
1025720-94-8
以3-氯-4-(4-(4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-甲酰胺基)-2-氟苯氧基)吡啶-2-胺（1.2g，2.1mmol）為原料，在0℃下，將其溶解于乙酸乙酯（16mL）、乙腈（16mL）和水（8mL）的混合溶劑中。隨后，加入碘苯二乙酸酯（820mg，2.6mmol，Aldrich）。反應混合物在室溫下攪拌2小時后，通過過濾收集粗產(chǎn)物。固體用額外的乙酸乙酯洗滌。濾液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，有機相用無水硫酸鈉干燥，隨后在真空下濃縮。將沉淀物與濃縮后的濾液合并，通過硅膠快速色譜法（洗脫劑：2％甲醇/氯仿）進行純化，得到目標化合物N-(4-((2-氨基-3-氯吡啶-4-基)氧基)-3-氟苯基)-4-乙氧基-1-(4-氟苯基)-2-氧代-1,2-二氫吡啶-3-甲酰胺（810mg，產(chǎn)率74％），為白色固體。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（DMSO-d6）和MS（ESI+）表征：1H NMR（DMSO-d6）δ10.57（s，1H），7.83-7.79（m，2H），7.67（d，1H，J = 5.6Hz），7.41-7.38（m，3H），7.36-7.22（m，3H），6.44（d，1H，J = 7.6Hz），6.36（br s，2H），5.86（d，1H，J = 6.0Hz），4.18（q，2H，J = 7.2Hz），1.23（t，3H，J = 7.2Hz）; MS（ESI +）m/z 513.09（M + H）+。
參考文獻：
[1] Patent: US2008/114033, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 5, p. 1251 - 1254
常見問題列表
| Target | Value |
|
Axl
(Cell-free assay) | 1.1 nM |
|
RON
(Cell-free assay) | 1.8 nM |
|
Met
(Cell-free assay) | 3.9 nM |
|
Tyro3
(Cell-free assay) | 4.3 nM |
|
Mer
(Cell-free assay) | 14 nM |
BMS-777607是ATP競爭性Met激酶選擇性抑制劑，有效抑制c-Met自磷酸化，作用于GTL-16細胞裂解物， IC50為20 nM，且選擇性抑制Met驅動的腫瘤細胞系如GTL-16細胞系, H1993和 U87增殖。 BMS-777607 作用于DU145前列腺癌細胞，抑制肝細胞生長因子 (HGF)引起的c-Met自磷酸化， IC50<1 nM 。BMS 777607對腫瘤細胞生長作用效果不大，但是作用于PC-3 和DU145 細胞，抑制HGF誘導的細胞分散。BMS 777607作用于這兩種細胞，也抑制刺激的細胞遷移和入侵，IC50<0.1 μM，這種作用存在劑量依賴性。 BMS 777607(~10 μM)作用于高度轉移性鼠科KHT細胞2小時，有效清除自磷酸化的c-Met水平，IC50為10 nM，不影響全部 c-Met,導致下游信號分子包括 ERK, Akt, p70S6K 和 S6受抑制，這種作用存在劑量依賴性。納摩爾級BMS-777607(~1 μM)處理24小時,有效抑制KHT細胞分散，活動，和入侵，這與MET基因抑制相關,適當影響細胞增殖和集落形成。