1034921-05-5
1034921-05-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
Methyl 4-chloro-3-fluoropyridine-2-carboxylate
4-Chloro-3-fluoro-pyridine-2-carboxylic acid methyl ester
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
67-56-1
1034921-07-7
1034921-05-5
A. 4-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯的合成按照文獻(xiàn)方法進(jìn)行（參見：Proc. Int., 29(1), 117-122 (1997)）。具體步驟如下：將4-氯-3-氟吡啶甲酸鋰（20.0 g, 136 mmol）和溴化鈉（28.0 g, 272 mmol, 2當(dāng)量）懸浮于亞硫酰氯（99 mL, 1.36 mol, 10當(dāng)量）中，體系經(jīng)氬氣置換后加熱至回流（95°C）。反應(yīng)混合物回流2天后，補(bǔ)充加入亞硫酰氯（50 mL, 680 mmol, 5當(dāng)量），繼續(xù)回流3天。反應(yīng)完成后，蒸發(fā)除去溶劑，殘余物冷卻至0°C。隨后，小心分批加入甲醇（300 mL），混合物于23°C攪拌過夜。反應(yīng)液用乙酸乙酯稀釋，依次用飽和碳酸鈉水溶液和水洗滌，水相再用乙酸乙酯反萃取。合并有機(jī)層，經(jīng)無水硫酸鎂干燥后過濾，濃縮。殘余物溶于沸騰己烷，傾析除去殘留焦油。蒸發(fā)濾液，得到目標(biāo)產(chǎn)物4-氯-3-氟吡啶甲酸甲酯（24.36 g, 94%收率），為固體。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR (400 MHz, DMSO-d6)確認(rèn)：δ 3.92 (3H, s), 8.01 (1H, t, J = 5.1 Hz), 8.50 (1H, d, J = 5.1 Hz)。LC/MS (M + H)+: 190。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: US2010/48581, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 37