1059735-25-9

74-89-5

1059734-66-5

一般步驟：向攪拌的如實(shí)施例10中所述制備的4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酸(1.19 g, 3.49 mmol)在二氯甲烷(50 mL)中的懸浮液中加入催化量的二甲基甲酰胺(100 μL)和亞硫酰氯(1.50 mL, 20.6 mmol)，并將所得混合物在室溫下攪拌過夜。過濾固體，用己烷洗滌，減壓干燥(高真空)，得到4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰氯，為黃色固體(1.21 g, 97%)。然后將該物質(zhì)分批加入到市售的3-氨基-4-甲基苯甲醇(600 mg, 4.37 mmol)和三乙胺(1.0 mL, 7.2 mmol)的二氯甲烷(50 mL)溶液中，該溶液已冷卻至0℃。將混合物溫?zé)嶂潦覝剡^夜，然后通過過濾收集固體，用飽和碳酸氫鈉和水洗滌并在減壓下干燥，得到N-(5-羥甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺，為純黃色固體(1.33 g, 86%)。向冷卻至0℃的N-(5-羥甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺(1.88 g, 4.08 mmol)的二氯甲烷(50 mL)懸浮液中緩慢加入亞硫酰氯(475 μL, 6.54 mmol)，并將混合物在0℃下攪拌2小時(shí)。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去過量的亞硫酰氯和二氯甲烷。將殘余物與乙醚一起攪拌，過濾，用乙醚洗滌，干燥，得到N-(5-氯甲基-2-甲基苯基)-4-(4-苯基喹唑啉-2-基氨基)苯甲酰胺，為黃色固體(2.15 g, 100%)。然后將該物質(zhì)加入1.6 M甲胺的四氫呋喃溶液(20 mL, 32 mmol)中，該溶液在冰浴中冷卻至0℃。將攪拌的混合物溫?zé)嶂潦覝剡^夜，然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮。將殘余物重新溶解在二氯甲烷中，用飽和碳酸氫鈉洗滌并經(jīng)硫酸鈉干燥。然后在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上除去溶劑，并通過快速柱色譜法純化殘余物，得到N-(2-甲基-5-((甲氨基)甲基)苯基)-4-((4-苯基喹唑啉-2-基)氨基)苯甲酰胺(1.12 g, 57%)，為黃色固體。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.33 (s, 1H), 9.71 (s, 1H), 8.17 (d, 2H), 8.00 (d, 2H), 7.89-7.79 (m, 5H), 7.65 (m, 3H), 7.42 (m, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.12 (d, 1H), 3.65 (s, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.23 (s, 3H)。MS (EI) for C30H27N5O: 474.2 (MH+)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2008/112913, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 174-175

BMS-833923降低刺猬狀通路活性，減少細(xì)胞增殖，并通過內(nèi)源性途徑誘導(dǎo)食管腺癌(EAC)細(xì)胞系中的細(xì)胞凋亡。 在體外，BMS-833923劑量依賴性影響典型的和前列腺刺猬狀信號基因轉(zhuǎn)錄。