766545-20-4

24424-99-5

1151665-15-4

以2-氯-5,6,7,8-四氫-1,6-萘啶鹽酸鹽（106.1 g，517 mmol）和N,N-二異丙基乙胺（80 g，108 mL，621 mmol，1.2當(dāng)量）為起始原料，在二氯甲烷（DCM，1 L）中形成漿液。通過(guò)加料漏斗在1小時(shí)內(nèi)緩慢加入二碳酸二叔丁酯（119 g，543 mmol，1.05當(dāng)量）的DCM（100 mL）溶液。反應(yīng)混合物逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槌吻迦芤?，隨后在室溫下繼續(xù)攪拌1小時(shí)，反應(yīng)進(jìn)程通過(guò)LCMS監(jiān)測(cè)。反應(yīng)完成后，將混合物濃縮。將濃縮后的殘余物溶解于乙酸乙酯（EtOAc，1 L）中，依次用水（3×300 mL）和鹽水（300 mL）洗滌，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鎂（MgSO4）干燥。減壓蒸發(fā)去除溶劑，得到2-氯-7,8-二氫-1,6-萘啶-6(5H)-羧酸1,1-二甲基乙酯，為灰白色固體（139 g，收率：100%）。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（400 MHz，CDCl3）和LCMS表征：1H NMR δ 1.49（9H，s），2.97（2H，t，J = 5.9 Hz），3.73（2H，t，J = 6.0 Hz），4.57（2H，s），7.17（1H，d，J = 8.0 Hz），7.38（1H，d，J = 8.0 Hz）ppm；LCMS m/z：269（M + 1）。

參考文獻(xiàn)：

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[5] Patent: WO2013/79452, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 138; 139