101066-61-9

1204296-03-6

實(shí)施例7：2-氯-4-（二氟甲基）吡啶的制備 在攪拌條件下，將2-氯吡啶-4-甲醛（990 mg，7.0 mmol）溶解于二氯甲烷（40 mL）中，并將溶液冷卻至0-5℃。在15分鐘內(nèi)緩慢滴加二乙氨基三氟化硫（2.82 g，2.31 mL，17.5 mmol），同時(shí)控制反應(yīng)溫度低于5℃。反應(yīng)液在冷卻條件下繼續(xù)攪拌2小時(shí)，隨后緩慢升溫至室溫并靜置過夜。將反應(yīng)混合物緩慢倒入飽和碳酸氫鈉溶液（30 mL）和冰（100 mL）的混合液中，確?；旌弦旱膒H值始終大于7。30分鐘后，用二氯甲烷（30 mL）和水（20 mL）稀釋反應(yīng)混合物，分離有機(jī)相。水相用二氯甲烷（2×20 mL）進(jìn)一步萃取。合并所有有機(jī)萃取液，用水洗滌，無水硫酸鎂干燥，過濾后蒸發(fā)濾液，得到黃色液體。通過柱色譜純化，得到2-氯-4-（二氟甲基）吡啶，為無色液體（813 mg，收率71%）。 1H NMR（CDCl3）：δ8.54（d，1H）；7.81（dd，1H）；7.45（d，1H）；6.71（t，1H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2015/18432, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 54

[2] Patent: WO2015/18431, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 61; 62

[3] Patent: WO2017/80979, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 175

[4] Patent: WO2016/95204, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 52; 53