1227573-02-5

基本信息
3-溴-4-醛基-5-氟吡啶
3-溴-5-氟吡啶-4-甲醛
3-Bromo-5-fluoro-pyridine-4-carbaldehyde
3-Bromo-5-fluoropyridine-4-carboxaldehyde
4-Pyridinecarboxaldehyde, 3-broMo-5-fluoro-
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法

407-20-5

68-12-2

1227573-02-5
1. 將二異丙胺(5.7 g,28.4 mmol,2.0當(dāng)量)溶解于無水四氫呋喃(200.0 mL)中,將反應(yīng)體系冷卻至-60°C至-65°C。 2. 在攪拌下,緩慢滴加正丁基鋰(35.5 mL,56.8 mmol,2.0當(dāng)量)至上述溶液中。 3. 保持溫度在-60°C至-65°C,繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物30分鐘。 4. 在相同溫度下,緩慢加入3-溴-5-氟吡啶(5.0 g,28.4 mmol,1.0當(dāng)量)的無水四氫呋喃(50.0 mL)溶液,攪拌30分鐘。 5. 一次性加入N,N-二甲基甲酰胺(2.5 g,34.1 mmol,1.2當(dāng)量),并在-60°C至-65°C下攪拌30分鐘。 6. 反應(yīng)完成后,用甲醇淬滅反應(yīng),隨后加入氯化銨水溶液。 7. 用乙酸乙酯(200.0 mL)稀釋反應(yīng)混合物,并用乙酸乙酯(200.0 mL × 3)萃取。 8. 合并有機(jī)相,用飽和食鹽水洗滌,減壓濃縮。 9. 通過柱色譜法(石油醚:乙酸乙酯 = 3:1)純化殘余物,得到3-溴-5-氟異煙醛(3.5 g,收率60.3%)為棕色油狀物。 10. 通過液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LCMS)分析產(chǎn)物,計(jì)算值(M + H+)m/z為204.1,實(shí)測值為204.2。
參考文獻(xiàn):
[1] Patent: WO2018/11628, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00661
[2] Patent: US2018/111932, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0406; 0407
[3] Patent: WO2010/130773, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 77-78
[4] Patent: WO2011/61168, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 61