1421919-75-6
1421919-75-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
化合物KPT276
KPT-276游離態(tài)
2-丙烯-1-酮,3- [3- [3,5-雙(三氟甲基)苯基] -1H-1,2,4-三唑-1-基
(Z)-3-(3-(3,5-BIS(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)丙-2-烯-1-酮
KPT-276
KPT276
KPT 276
(Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoroMethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(3,3-
(Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoroMethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(3,3- USP/EP/BP
(Z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)prop-2-en-1-one
(Z)-3-(3-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)prop-2-en-1-one
2-Propen-1-one, 3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1H-1,2,4-triazol-1-yl]-1-(3,3-difluoro-1-azetidinyl)-, (2Z)-
(KPT276)(Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-1-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)prop-2-en-1-one
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
1333154-10-1
1421920-40-2
1421919-75-6
以3-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑和化合物（CAS:1421920-40-2）為原料合成(Z)-3-(3-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-1-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)丙-2-烯-1-酮的一般步驟：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向一個(gè)裝有氮?dú)馊肟诘?0 mL三頸圓底燒瓶中加入3-(3,5-雙(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑（0.18 g，1.0當(dāng)量），溶解于DMF（5.0 mL，27.0 V）中，隨后加入DABCO（0.143 g，2.0當(dāng)量）和(Z)-1-(3,3-二氟氮雜環(huán)丁烷-1-基)-3-碘代-2-烯-1-酮（0.192 g，1.1當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌2-3小時(shí)。反應(yīng)進(jìn)程通過TLC監(jiān)測(cè)，使用80%乙酸乙酯-己烷作為流動(dòng)相，原料的Rf值為0.60，產(chǎn)物的Rf值為0.4。反應(yīng)完成后，將混合物倒入冰水（50 mL）中，并用EtOAc（3×25 mL）萃取。合并有機(jī)層，用鹽水溶液（3×25 mL）洗滌，經(jīng)MgSO4干燥，過濾，并通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)（25℃，20 mmHg）濃縮，得到0.3 g粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜（60/120目）純化，使用乙酸乙酯:己烷作為流動(dòng)相。將硅膠柱（5×10 cm）用己烷填充，然后以梯度方式用乙酸乙酯洗脫，從40%乙酸乙酯/己烷開始，逐步增加至45%乙酸乙酯/己烷，收集50 mL級(jí)分。目標(biāo)化合物從40%乙酸乙酯/己烷開始洗脫。合并含有目標(biāo)化合物的TLC分布級(jí)分，最終得到70 mg純品，產(chǎn)率為25.64%。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2013/19548, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 89