1446321-46-5
中文名稱
沃塞洛托
英文名稱
Voxelotor
CAS
1446321-46-5
分子式
C19H19N3O3
分子量
337.37
MOL 文件
1446321-46-5.mol
更新日期
2025/08/12 15:10:50
1446321-46-5 結構式
基本信息
中文別名
沃塞洛托GBT 440游離態(tài)
英文別名
GTx011GBT 440
Voxelotor
GBT-440(Voxelotor)
GTX011
GTX011
GTX011
Hemoglobin Modulators-1
Voxelotor(GBT440, GTX011)
Voxelotor, GBT-440, GBT 440, GBT440, GTx-011, GTx011, GTx 011
VOXELOTOR, GBT-440, GBT 440, GBT440, GTX-011, GTX011, GTX 011
2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde
所屬類別
生物化工：激動劑抑制劑物理化學性質
熔點95 - 97oC
沸點539.2±50.0 °C(Predicted)
密度1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C Freezer, Under inert atmosphere
溶解度可溶于氯仿（少許）、DMSO（少許）
酸度系數(pKa)7.67±0.10(Predicted)
形態(tài)固體
顏色白色至灰白色
InChIInChI=1S/C19H19N3O3/c1-13(2)22-16(8-10-21-22)19-14(5-4-9-20-19)12-25-18-7-3-6-17(24)15(18)11-23/h3-11,13,24H,12H2,1-2H3
InChIKeyFWCVZAQENIZVMY-UHFFFAOYSA-N
SMILESC(=O)C1=C(OCC2=CC=CN=C2C2N(C(C)C)N=CC=2)C=CC=C1O
常見問題列表
用途
沃塞洛托是一種由 Global Blood Therapeutics 開發(fā)的血紅蛋白穩(wěn)定劑，被美國食品藥品監(jiān)督管理局（USFDA）批準用于治療鐮狀細胞病。作用機理
沃塞洛托通過與血紅蛋白α鏈的N-末端纈氨酸形成席夫堿，增加鐮狀細胞血紅蛋白對氧氣的親和力并防止其聚合，從而改善了血紅蛋白在低氧條件下的異常聚合，這是導致鐮狀細胞病相關紅細胞功能障礙的主要原因。合成路線
沃塞洛托的合成路線如下
生物活性
Voxelotor (GBT440, GTx011)是一種新型的小分子化合物，能夠增加血紅蛋白與氧的親和力，是血紅蛋白調節(jié)劑。體外研究
GBT440是一種新型有效的鐮刀形紅細胞血紅蛋白的異位效應物，能夠提高血紅蛋白與氧氣的親和力、提高其攜氧能力、抑制低氧條件下血紅細胞形成多聚體。GBT440對CYP 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4的IC50范圍在7.9-148 μM。它不是P-gp或BCRP轉運體的底物。它能與Hb的N端結合。
體內研究
GBT440在大鼠、犬類、猴子中具有良好的口服生物利用度，分別為60, 37 和 36%。在這幾個物種中，具有相似的血液和血漿半衰期，約為20小時。GBT440在所有動物物種中的T
1/2
比在血紅細胞中的T
1/2
短，GBT440與血紅蛋白的結合是可逆過程。GBT440目前在SCD患者的治療試驗中處于臨床3期（NCT03036813）。GBT440能夠增加血紅蛋白與氧的親和力；在具鐮狀細胞疾病的小鼠模型中，GBT440減少鐮形化細胞、延長紅細胞半衰期。在SCD小鼠模型中，GBT同樣延長紅細胞半衰期、減少網織紅細胞數目、阻止來自體外的紅細胞鐮形化。在動物模型中適用的口服劑量也同樣適用于人體給藥，可每日服藥一次，對血紅細胞具有高度選擇性，具有治療安全性。其藥代動力學與劑量成一定比例，終末半衰期為1.5至3天。