89976-27-2

160003-66-7

以4-碘-3-硝基苯甲酸甲酯為原料合成3-硝基-4-碘苯甲酰胺的一般步驟：將3.7 g 4-碘-3-硝基苯甲酸甲酯溶解于30 mL甲醇中，轉(zhuǎn)移至反應(yīng)燒瓶?jī)?nèi)。在35℃恒溫條件下攪拌反應(yīng)混合物，同時(shí)通入氨氣。反應(yīng)進(jìn)程通過(guò)薄層色譜（TLC）監(jiān)測(cè)，展開(kāi)劑比例為乙酸乙酯:石油醚=1:1（v/v）。反應(yīng)完全后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮至干，得到3.3 g黃色固體粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物用19.8 mL乙醇進(jìn)行重結(jié)晶，隨后抽濾，得到黃色晶體。將晶體在真空條件下干燥，最終獲得3.0 g 3-硝基-4-碘苯甲酰胺，經(jīng)高效液相色譜（HPLC）分析純度為99.75%，收率為85.2%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN106366012, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018; 0019; 0020; 0021; 0022; 0023; 0024; 0025

[2] Patent: US2013/172618, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0027; 0028

BSI-201最初被認(rèn)為是4-iodo-3-nitrosobenzamide的藥物前體, 4-iodo-3-nitrosobenzamide是一種通過(guò)與PARP1的第一個(gè)鋅指結(jié)構(gòu)結(jié)合共價(jià)抑制PARP1的試劑。 120 μM BSI-201 和buthionine sulfoximine (BSO)聯(lián)用處理855-2 細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡達(dá)95%，作用于其他人類腫瘤細(xì)胞效果差不多。 BSI-201抑制 E-ras 20 細(xì)胞生長(zhǎng)，而加入BOS聯(lián)用的話效果則增強(qiáng)20倍。 最新研究顯示BSI-201不能抑制 PARP酶活性細(xì)胞活性，但是可以非選擇性改變腫瘤細(xì)胞中含半胱氨酸的蛋白,說(shuō)明BSI-201的作用機(jī)制不是通過(guò)抑制 PARP 活性。 100 μM BSI-201作用于人淋巴細(xì)胞系，抑制電離輻射誘導(dǎo)的單鏈斷裂 (SSBs) 修復(fù) ，2小時(shí)修復(fù) 55%,而抑制 PARP1則逆轉(zhuǎn)修復(fù)，說(shuō)明抑制機(jī)制不涉及捕獲PARP。 BSI-201不能選擇性殺死介于BRCA2-缺陷的 PEO1 和BRCA2-回復(fù)突變的PEO4, 或ATM-缺陷的GM16666和ATM-恢復(fù)的GM16667成纖維細(xì)胞中的同源重組 (HR)-缺陷的細(xì)胞。雖然可以適度使細(xì)胞對(duì)Etoposide敏感, BSI-201不能使SKOV3 細(xì)胞對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶 I抑制劑, Cisplatin, Gemcitabine, 或Paclitaxel敏感,或者濃度高達(dá)100 μM時(shí)也不能抑制pADPr形成。相反, BSI-201濃度為40 μM以上時(shí)多多種細(xì)胞系是有毒性的，說(shuō)明這種機(jī)制與PARP無(wú)關(guān)。