104151-54-4

2986-19-8

1671-08-5

在冰水浴條件下，向裝有甲酸乙酯（6 mL，0.062 mol）和乙醚（30 mL）的圓底燒瓶中，攪拌下緩慢加入金屬鈉（1.4 g，0.062 mol），隨后滴加2-甲氧基乙酸甲酯（6.5 g，0.062 mol）。反應混合物在室溫下持續(xù)攪拌4小時。反應完成后，通過加入冰水（25 mL）淬滅反應，分離出水相。向水相中依次加入S-甲基異硫脲（5.6 g，0.062 mol）和氫氧化鉀（2.2 g，0.062 mol），并在65℃下加熱反應1小時。冷卻后，用37%鹽酸中和反應混合物。通過真空過濾收集粗產物，并用95%乙醇重結晶，得到中間體2，為白色針狀晶體（4.3 g，收率40.1%）。將中間體2（1.7 g，0.01 mol）緩慢加入至三氯氧磷（4.6 g，0.03 mol）中，冰水浴條件下，隨后將混合物加熱至80℃保持1小時直至反應完全。反應混合物冷卻至室溫后，用25%氨水中和。過濾沉淀的固體，用石油醚重結晶，并用活性炭脫色，得到中間體3，為淺黃色固體（1.8 g，收率95.2%），熔點74-75℃。將中間體3溶解于甲醇（10 mL）中，冰水浴條件下滴加50%水合肼溶液（1.6 g，0.015 mol）。隨后將混合物加熱至50℃，并通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測反應進程直至完成。反應完成后，冷卻混合物，減壓除去溶劑，固體用乙酸乙酯和石油醚重結晶，得到5-甲氧基-2-（甲硫基）嘧啶-4-基肼（4,1.1 g，收率96.2%），熔點112-114℃。

參考文獻：

[1] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol. 13, # 4, p. 329 - 334