拉澤替尼布是一種口服的第三代表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），它能夠穿透中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），并已在韓國獲得批準(zhǔn)，用于治療先前接受過EGFR-TKI治療的EGFR T790M突變陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。

拉澤替尼布的第二個(gè)合成砌塊（22.7）的構(gòu)建始于芳基氟化物22.4與嗎啉之間的SNAr反應(yīng)。在硝基還原之前，22.4中的苯胺氮原子被甲?；?。新形成的苯胺（22.5）與3-氯丙酰氯（22.6）發(fā)生酰化反應(yīng)，隨后經(jīng)過堿催化的消除反應(yīng)，得到丙烯酸酯22.7。在用甲基砜22.3處理前，N-甲酰苯胺脫質(zhì)子化，然后暴露于氫氧化鈉水溶液，促進(jìn)了22.3和22.7片段的結(jié)合，并同時(shí)去除了N-甲?；?，得到氨基嘧啶丙烯酸酯22.8。最后，通過STAB-H介導(dǎo)的還原胺化反應(yīng)，引入了二甲氨基基團(tuán)，以較高的產(chǎn)率合成了拉澤替尼布（22）。

Lazertinib能夠靶向EGFR激活突變體Del19、L858R以及T790M，而對(duì)野生型EGFR的作用相對(duì)較小。在NSCLC細(xì)胞系中和原代腫瘤細(xì)胞（源于具有EGFR突變的患者）中，YH25448比osimertinib更有效地抑制了癌細(xì)胞的生長、并顯著地增加了腫瘤細(xì)胞的凋亡。在細(xì)胞增殖試驗(yàn)中，lazertinib對(duì)H1975細(xì)胞(L858R/T790M)、PC9細(xì)胞（del19）和H2073細(xì)胞(野生型EGFR)的GI50值分別為5 nM、5 nM和711 nM。

在體內(nèi)試驗(yàn)中，對(duì)移植有H1975細(xì)胞的小鼠模型進(jìn)行給藥，每日一次，YH25448可在皮下和顱內(nèi)病變?cè)钜鸱秋@著性、濃度依賴性的腫瘤消退，而沒有其他異常表現(xiàn)如皮膚角化。YH25448在血漿中的半衰期為5.9-6.8小時(shí)，腫瘤內(nèi)和血漿的AUC _0-last 比值為3.0-5.1。YH25448能夠很好地通過血腦屏障，腦脊液濃度可超過其抑制pEGFR的IC50值。在攜有EGFR突變體的腦轉(zhuǎn)移模型中，YH25448對(duì)腫瘤消退也具有良好的功效。