7664-93-9

77123-59-2

21860-07-1

1. 在氬氣保護(hù)下，將3-溴苯甲酸甲酯（110g，0.51mol）、無(wú)水乙腈（500mL）、乙炔基（三甲基）硅烷（60.0g，0.61mol）、二異丙胺（62.0g，0.61mol）和四（三苯基膦）鈀（23.6g，0.02mol）加入裝有磁力攪拌器和溫度計(jì)的1L三頸圓底燒瓶中。攪拌混合物30分鐘后，冷卻至10℃。加入碘化銅（9.7g，0.06mol），將所得懸浮液在20℃下攪拌2.5小時(shí)，隨后在60℃下攪拌3小時(shí)。混合物室溫靜置過(guò)夜后過(guò)濾，用乙醚洗滌氫溴酸鹽沉淀。合并濾液，依次用飽和NH4Cl和NaCl水溶液洗滌，Na2SO4干燥后蒸發(fā)溶劑。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱色譜（己烷）純化，得到3-（2-（三甲基甲硅烷基）乙炔基）苯甲酸甲酯，產(chǎn)率95%（112.8g）。 2. 將3-（2-（三甲基甲硅烷基）乙炔基）苯甲酸甲酯（112.8g，0.48mol）、二乙酸汞（16.2g，0.005mol）的THF（350mL）溶液和濃H2SO4（40mL）在60℃下攪拌3小時(shí)。冷卻后，用乙醚（500mL）稀釋?zhuān)^(guò)濾除去沉淀的汞鹽并洗滌至中性。溶液經(jīng)Na2SO4干燥后蒸發(fā)溶劑，殘留物通過(guò)硅膠柱色譜（己烷/乙酸乙酯4:1）純化，得到3-乙?；郊姿峒柞?，產(chǎn)率75%（65.2g）。 3. 將（二甲氧基甲基）二甲胺（90mL）加入3-乙?；郊姿峒柞ィ?5.2g，0.27mol）的甲苯（90mL）溶液中，混合物回流9小時(shí)，期間蒸餾出甲醇。溶液真空濃縮后，殘余物通過(guò)乙醚結(jié)晶純化，得到3-（3-（二甲基氨基）丙烯?；┍郊姿峒柞?，為黃色棱形晶體，產(chǎn)率80%（68.1g）。 4. 將酰胺甲酰胺乙酸酯（20.3g，0.19mol）加入3-（3-（二甲基氨基）丙烯?；┍郊姿峒柞ィ?0.3g，0.13mol）的甲苯（300mL）懸浮液中，回流20小時(shí)，期間蒸餾出甲苯和二甲基胺乙酸酯。再加入亞甲基甲酰胺乙酸酯（6.7g）和甲苯（175mL），繼續(xù)回流8小時(shí)后，真空蒸發(fā)。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜（乙酸乙酯/己烷3:1）純化，得到3-（嘧啶-4-基）苯甲酸甲酯，產(chǎn)率70%（19.5g）。 5. 將3-（嘧啶-4-基）苯甲酸甲酯（19.5g，0.091mol）和甲醇鈉（7.6g，0.14mol）的乙醇（250mL）溶液回流30分鐘。冷卻后，過(guò)濾分離沉淀，溶于水后，用濃HCl酸化至pH約2，析出沉淀。過(guò)濾、水洗并干燥后，得到標(biāo)題化合物晶體，產(chǎn)率94%（17.2g）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2008/65508, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37-38