50893-53-3

13734-36-6

32399-12-5

338990-31-1

h）N-甲基-N-(3-[((N-叔丁氧羰基-N-甲基氨基)乙酰氧基)甲基]吡啶-2-基)氨基甲酸(1-氯乙基)酯的制備：將2-甲胺基-3-吡啶甲醇（22g，0.159mol）和二異丙胺（36.1mL，0.207mol，1.3當(dāng)量）溶解于二氯甲烷（1L）中，并在乙醇-冰浴中冷卻至約-13℃。在1小時(shí)內(nèi)緩慢滴加1-氯乙基氯甲酸酯（17.5mL，0.161mol，1.01當(dāng)量），滴加完畢后繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。隨后加入2-((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)乙酸（39.2g，0.207mol，1.3當(dāng)量）和WSC（39.7g，0.207mol，1.3當(dāng)量），分批次在10分鐘內(nèi)加入。加入DMAP（5.8g，0.047mol，0.3當(dāng)量）后，將反應(yīng)混合物于-7℃下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物升溫至25℃并濃縮，殘余物溶解于二乙醚（1L）中。將醚溶液轉(zhuǎn)移至分液漏斗，依次用0.1N HCl（500mL×3）、水（500mL）、飽和NaHCO3水溶液（500mL）和飽和鹽水（500mL×2）洗滌。有機(jī)相經(jīng)無水MgSO4干燥后，減壓濃縮得到粗產(chǎn)物（48.2g，收率約72.9%），無需進(jìn)一步純化即可用于后續(xù)反應(yīng)。1H-NMR（270MHz，CDCl3）：δ1.42（9H，d，J=24.1Hz），1.57（1.5H，br.s），1.88（1.5H，br.s），2.94（3H，s），3.37（3H，s），4.00（2H，d，J=21.1Hz），5.18（2H，d，J=13.5Hz），6.58（1H，q，J=5.45,11.0Hz），7.30（1H，s），7.82（1H，d，J=6.9Hz），8.47（1H，s）；FAB-MS：m/z 416（M+H）+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US6812238, 2004, B1. Location in patent: Page/Page column 21-22; 36

[2] Patent: CN106032356, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0042; 0043