540501-56-2

364750-81-2

以(2S,4S)-2-(羥甲基)-4-甲基吡咯烷-1-甲酸叔丁酯為原料合成(2S,4S)-N-叔丁氧羰基-4-甲基吡咯烷-2-甲酸的一般步驟如下：根據(jù)Del Valle和Goodman的方法，在氧化反應(yīng)前準(zhǔn)備三種溶液。第一種溶液由NaClO2（1.33 g，14.7 mmol）溶于水（7.4 mL）配制而成。第二種溶液由商業(yè)漂白劑（436 μL）溶于水（7.4 mL）配制而成。第三種溶液由原料化合物（1.60 g，7.4 mmol）溶于100 mL的3:2（v/v）乙腈/NaH2PO4緩沖液（pH 6.6，0.67 M）中配制而成。將含有原料化合物的溶液加熱至45℃，并加入TEMPO（193 mg，0.7 mmol）。在1小時(shí)內(nèi)，同時(shí)滴加兩種氧化劑溶液，每次加入618 μL，反應(yīng)混合物在40℃下攪拌18小時(shí)。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，通過逐滴加入飽和Na2SO3水溶液淬滅反應(yīng)，直至溶液變?yōu)闊o色。減壓蒸餾除去乙腈，用1 M NaOH將剩余水溶液堿化至pH 10。堿化后的溶液用乙醚（5×125 mL）洗滌，然后用2 M HCl酸化至pH 2。酸化后的溶液用乙醚（4×200 mL）萃取，合并有機(jī)層并用無水MgSO4干燥。減壓濃縮后，得到目標(biāo)產(chǎn)物（1.60 g，7.0 mmol，產(chǎn)率94%），為白色固體。1H NMR (δ): 1.09 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 1.44和1.50 (s, 9H), 1.58-1.70和1.88-2.00 (m, 1H), 2.21-2.31 (m, 1H), 2.31-2.52 (m, 1H), 2.89-3.04 (m, 1H), 3.67-3.82 (m, 1H), 4.20-4.38 (m, 1H); 13C NMR (δ): 16.9, 17.2, 28.2, 28.3, 32.7, 36.4, 38.8, 53.3, 54.1, 59.4, 59.5, 80.4, 81.6, 159.4, 162.1, 174.9, 179.6; ESI-MS (m/z): [M-H]? 計(jì)算值C11H18NO4，228.1; 實(shí)測(cè)值: 228.4。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 25, p. 8112 - 8113

[2] Patent: US2007/275897, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 6; sheet 4