37763-23-8
37763-23-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
(R)-對(duì)羥基苯甘氨酸甲酯
D-(-)-對(duì)羥基本甘氨酸甲酯
甲基(R)-2-氨基-2-(4-羥苯基)乙酸酯
METHYLD-(一)-4-HYCDROXY-PHENYLGLYCINATE
CEFADROXIL IMPURITY 1 (METHYL (2R)-2-AMINO-2-(4-HYDROXYPHENYL)ACETATE)
D- methyl p-hydroxyphenylglycine
METHYL DL-4-HYDROXYPHENYLGLYCINE HCL
Methyl D-(-)-4-hydroxy-phenylglycine
D-4-Hydroxyphenylglycine methyl ester
4-Hydroxy-D-phenylglycine methyl ester
METHYL D-(-)-4-HYDROXY-PHENYLGLYCINATE
methyl (R)-amino(4-hydroxyphenyl)acetate
(R)-α-(p-Hydroxyphenyl)glycine methyl ester
Methyl D-(-)-4-hydroxyphenylglycinate, 95+%
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
67-56-1
22818-40-2
37763-23-8
步驟1：將(R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酸（D-4-羥基苯基甘氨酸，10.0 g，60.1 mmol）溶于甲醇（200 mL）中，緩慢滴加亞硫酰氯（8 mL），室溫下攪拌反應(yīng)10小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物減壓濃縮，殘余物用乙醚洗滌兩次，得到(R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酸甲酯（D-4-羥基苯基甘氨酸甲酯，13.0 g，60.0 mmol，收率100%）白色固體。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 3.68 (s, 3H), 5.07 (s, 1H), 6.85 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 9.03 (s, 3H), 10.02 (s, 1H)。步驟2：將(R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酸甲酯（D-4-羥基苯基甘氨酸甲酯，0.302 g，1.39 mmol）溶于新制備的乙醛酸（1.27 g，13.8 mmol）和硫酸銅(II)五水合物（0.35 g，1.40 mmol）的2.5 M吡啶緩沖液和0.5 M乙酸水溶液中，室溫?cái)嚢?0小時(shí)。反應(yīng)液用二氯甲烷（3 × 10 mL）萃取，合并有機(jī)層，用0.5 M HCl（3 × 20 mL）洗滌，干燥后過濾，減壓濃縮。殘余物通過快速柱色譜純化（硅膠，氯仿洗脫），得到2-(4-羥基苯基)-2-氧代乙酸甲酯（0.109 g，6.06 mmol，收率44%）為透明油狀物。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.99 (s, 3H), 5.41 (br s, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H)。
參考文獻(xiàn)：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 18, p. 3946 - 3952
[2] Patent: WO2013/33093, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 137; 138
[3] Angewandte Chemie - International Edition, 1997, vol. 37, # 19, p. 2708 - 2714
[4] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 4, p. 1018 - 1021
[5] Journal of the American Chemical Society, 1978, vol. 100, p. 4555 - 4568