38469-83-9

38487-85-3

以2-硝基-4-甲氧基苯甲腈為原料合成2-氨基-4-甲氧基苯甲腈的一般步驟如下： 1. 中間體3：2-碘-4-甲氧基苯甲腈的合成：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將4-甲氧基-2-硝基苯甲腈（5.00g，22.46mmol）溶于乙醇（93mL）中，加入5% Pd-C（0.500g）。將反應(yīng)混合物在1個(gè)大氣壓下進(jìn)行氫化反應(yīng)。反應(yīng)10小時(shí)后，通過(guò)硅藻土過(guò)濾混合物，并用乙酸乙酯/甲醇洗滌。合并濾液，減壓濃縮，殘余物通過(guò)硅膠柱色譜純化，采用80%至100%乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脫，得到4-甲氧基-2-氨基苯甲腈（3.23g，收率99%）。 2. 將4-甲氧基-2-氨基苯甲腈（1.0g，6.58mmol）溶于水（7mL）、乙酸（7mL）和濃鹽酸的混合溶液中。在室溫下加入鹽酸，隨后在0℃下緩慢加入亞硝酸鈉（0.513g，7.43mmol）的水（2mL）溶液，反應(yīng)5分鐘。向反應(yīng)混合物中加入碘化鉀（2.18g，13.2mmol），室溫下攪拌10小時(shí)后，用固體亞硫酸氫鈉處理反應(yīng)混合物，并用水稀釋。產(chǎn)物用二氯甲烷萃取，依次用飽和碳酸氫鈉溶液、鹽水洗滌，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后減壓濃縮。殘余物通過(guò)硅膠柱色譜純化，采用10%至50%乙酸乙酯的己烷溶液梯度洗脫，得到目標(biāo)中間體（1.0g，收率59%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, # 26, p. 9276 - 9287

[2] Patent: WO2009/65035, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 66-67

[3] Journal of the Chemical Society, 1947, p. 437,44

[4] Journal of the Chemical Society, 1945, p. 861,864