1445-73-4

100-63-0

5094-12-2

2-甲基-2,3,4,5-四氫-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚（17）的合成：將苯肼（1.0 g，9.3 mmol）和N-甲基-4-哌啶酮（1.1 g，9.3 mmol）溶解于1,4-二惡烷（35 mL）中，并將混合物冷卻至0℃。在0℃及攪拌條件下，緩慢滴加濃硫酸（5 mL），反應(yīng)過(guò)程中有沉淀生成。隨后，將反應(yīng)混合物加熱至60℃并維持1小時(shí)，直至沉淀完全溶解。繼續(xù)在60℃下攪拌反應(yīng)混合物1小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，通過(guò)加入飽和碳酸氫鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至約12，必要時(shí)加入少量固體氫氧化鈉輔助調(diào)節(jié)。用氯仿（3×20 mL）萃取有機(jī)產(chǎn)物，合并有機(jī)相后用鹽水（15 mL）洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮。通過(guò)柱色譜法純化（洗脫梯度：0-80%乙酸乙酯的己烷溶液），得到目標(biāo)產(chǎn)物（1.6 g，收率93%），為米色固體。1H NMR（400 MHz, DMSO-d6）: δ 10.80（s, 1H）, 7.30（m, 2H）, 6.98（m, 2H）, 3.53（s, 2H）, 2.79（t, J = 5.2 Hz, 2H）, 2.71（t, J = 5.4 Hz, 2H）, 2.43（s, 3H）。13C NMR APT（100 MHz, CDCl3）: δ 136.2（CH）, 132.0（CH）, 126.0（CH）, 121.0（CH2）, 119.1（CH2）, 117.4（CH2）, 110.7（CH2）, 108.3（CH）, 52.5（CH2）, 51.8（CH2）, 45.8（CH3）, 23.5（CH2）。ESI-HRMS（m/z）: [M + H]+ 計(jì)算值 C12H14N2, 187.1230; 實(shí)測(cè)值, 187.1228。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2010, vol. 132, # 31, p. 10842 - 10846

[2] Patent: WO2011/11186, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 51

[3] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 6, p. 1589 - 1592

[4] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 24, p. 4781 - 4783

[5] Patent: WO2013/78544, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00109-00110