15568-85-1

615-36-1

57798-00-2

1. 將2-溴苯胺（20.9 g）和5-（甲氧基亞甲基）-2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4,6-二酮（22.6 g）懸浮于2-丙醇（240 mL）中，加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)完成后，冷卻至0℃，過濾收集淺黃色固體產(chǎn)物（35.0 g）。 2. 將上述獲得的淺黃色固體（10.0 g）懸浮于Dowtherm（100 mL）中，于210℃加熱1小時(shí)。冷卻后，加入己烷（100 mL），過濾得到8-溴喹啉-4(1H)-酮（6.3 g）。 3. 向8-溴喹啉-4(1H)-酮（9 g）中加入磷酰氯（5.9 mL），混合物加熱回流2小時(shí)。減壓蒸餾去除溶劑，殘?jiān)苡诼确?，用氫氧化鈉水溶液中和，冰浴冷卻后分離有機(jī)層和水層。有機(jī)層用鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸餾去除溶劑，通過中性硅膠柱色譜（氯仿/甲醇）純化，得到白色固體的8-溴-4-氯喹啉（8.3 g）。 4. 將Pd(PPh3)4（0.0581 g）加入至8-溴-4-氯喹啉（0.242 g）、3-喹啉硼酸（0.163 g）和2M碳酸鈉水溶液的混合物中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入乙二醇二甲醚（3.0 mL），于85℃攪拌3小時(shí)。反應(yīng)完成后，用乙酸乙酯和水分配，有機(jī)層用鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，蒸餾去除溶劑，殘?jiān)ㄟ^中性硅膠柱色譜（氯仿/甲醇）純化，得到白色固體的4'-氯-3,8'-聯(lián)喹啉（0.114 g）。 5. 按照實(shí)施例3（3）的方法，使用上述獲得的4'-氯-3,8'-聯(lián)喹啉代替化合物（3b），反應(yīng)得到淡黃色固體的目標(biāo)化合物（117）（六步總收率：37%）。 6. 使用4-氰基-3-（4-羥基環(huán)己基氨基）苯硼酸頻哪醇酯代替4-氰基-3-（乙基氨基）苯硼酸頻哪醇酯進(jìn)行后續(xù)反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2013/296320, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0308