603-85-0

603-84-9

以2-氨基-3-硝基苯酚為原料合成2-氯-3-硝基苯酚的一般步驟：在0°C下，向2-氨基-3-硝基苯酚（10 g，65 mmol）在濃鹽酸（10 mL）中的懸浮液中逐滴加入亞硝酸鈉（5.1 g，73.3 mmol）的水溶液（60 mL）。在0°C攪拌30分鐘后，加入在10%硫酸（3 mL）中的氯化亞銅（12.8 g，130 mmol），并將反應混合物攪拌18小時。過濾非均相混合物，用水洗滌。將濾液用70 mL乙酸乙酯萃取三次。蒸發(fā)乙酸乙酯萃取物，得到7 g（產(chǎn)率62%）純的2-氯-3-硝基苯酚。將2-氯-3-硝基苯酚（6 g，35 mmol）溶解在甲醇（100 mL）中，加入氯化銨（9.4 g，175.7 mmol）和鋅粉（46 g，702.8 mmol）。將所得混合物回流1小時。過濾并蒸發(fā)后，收集2-氯-3-氨基苯酚（4.5 g，90%收率），為紫色固體。在0°C下，向2-氯-3-氨基苯酚（4.5 g，31 mmol）在濃鹽酸（10 mL）中的懸浮液中逐滴加入亞硝酸鈉（2.5 g，35 mmol）的水溶液（50 mL）。在0°C攪拌30分鐘后，逐滴加入碘（10.4 g，63 mmol）在10%硫酸（3 mL）中的溶液。將反應在室溫下攪拌2小時，然后過濾，用乙酸乙酯萃取，真空濃縮，得到2-氯-3-碘苯酚，為深紫色固體（6 g，75%收率）。將6-溴-2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉（2.3 g，9.2 mmol）和雙（頻哪醇）二硼烷（4.2 g，16.5 mmol）在DMSO（2 mL）中合并。加入乙酸鉀（2.7 g，27.4 mmol），然后加入二氯二(三苯基膦)鈀(II)（100 mg）。將內(nèi)容物置于微波反應容器中，在120°C下照射15分鐘。冷卻至室溫后，通過色譜法純化，得到2,2,4-三甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1,2-二氫喹啉（2.3 g，84%收率），為白色結晶固體。將2,2,4-三甲基-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼烷-2-基)-1,2-二氫喹啉（308 mg）、2-氯-3-碘苯酚（93 mg）、二氯二(三苯基膦)鈀(II)（100 mg）和乙酸鉀（300 mg）偶聯(lián)，得到250 mg的2-氯-3-(2,2,4-三甲基-1,2-二氫喹啉-6-基)苯酚。使用實施例7中描述的方法，使該產(chǎn)物（85 mg）與N-溴代琥珀酰亞胺反應，得到56 mg的3-(4-溴甲基-2,2-二甲基-1,2-二氫喹啉-6-基)-2-氯苯酚。將產(chǎn)物（50 mg）與2-苯基乙硫醇（0.04 mL）偶聯(lián)，得到40 mg標題化合物，為油狀物。

參考文獻：

[1] Patent: WO2004/18429, 2004, A2. Location in patent: Page 86-87

[2] Patent: WO2004/103996, 2004, A1. Location in patent: Page 42-43

[3] Patent: WO2006/7700, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 63

[4] Patent: WO2006/85, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 77