109-12-6

70-23-5

64951-07-1

64951-06-0

以2-氨基嘧啶（5克，52.6毫摩爾）和3-溴丙酮酸乙酯（90%純度，7.35毫升，52.6毫摩爾）為原料，溶于乙醇（80毫升）中，反應(yīng)混合物加熱至75℃反應(yīng)16小時(shí)。反應(yīng)完成后，減壓濃縮反應(yīng)混合物，用二氯甲烷（CH2Cl2）和飽和碳酸氫鈉（NaHCO3）水溶液稀釋。有機(jī)層用飽和NaHCO3水溶液洗滌兩次，水層用CH2Cl2萃取三次。合并有機(jī)層，用無水硫酸鎂（MgSO4）干燥后減壓濃縮。得到的棕色油狀物懸浮于冷的CH2Cl2中，過濾，濾餅用冷CH2Cl2洗滌，得到咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-羧酸乙酯（3克，30%收率），為淺黃色油狀物。母液中含有咪唑并[1,2-a]嘧啶-2-羧酸乙酯和咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸乙酯的混合物（6克，60%收率），呈粘稠黑色油狀。該黑色油狀物首先通過硅膠柱色譜法純化，然后從乙酸乙酯（EtOAc）中重結(jié)晶，得到純的咪唑并[1,2-a]嘧啶-3-羧酸乙酯（2克，20%收率）。 對(duì)于2-異構(gòu)體：1H NMR（500MHz，CDCl3）δ8.69（dd，J = 2.2,6.6Hz，1H），8.67（dd，J = 2.2,4.4Hz，1H），8.22（s，1H），7.01（dd，J = 3.9,6.6Hz，1H），4.46（q，J = 7.2Hz，2H），1.43（t，J = 7.2Hz，3H）。13C NMR（500MHz，CDCl3）δ162.8,152.2,147.8,137.7,134.4,115.3,110.0,61.2,14.2。HPLC-MS Phenomenex LUNA C-18 4.6 x 50 mm，0至100%B，4分鐘，1分鐘保持時(shí)間，A = 90%水，10%甲醇，0.1%TFA，B = 10%水，90%甲醇，0.1%TFA，RT = 0.99分鐘，95%均勻度指數(shù)。LCMS：分析。計(jì)算。C9H9N3O2的測(cè)定結(jié)果191.07實(shí)測(cè)值：192.13（M + H）+。 對(duì)于3-異構(gòu)體：HPLC Phenomenex LUNA C-18 4.6 x 50 mm，0至100%B，4分鐘，1分鐘保持時(shí)間，A = 90%水，10%甲醇，0.1%TFA，B = 10%水，90%甲醇，0.1%TFA，RT = 1.39分鐘，100%同質(zhì)性指數(shù)。LCMS：計(jì)算。C9H9N3O2的測(cè)定結(jié)果191.07實(shí)測(cè)值：192.19（M + H）+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2006/71752, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 83

[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 29, # 4, p. 279 - 286

[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 26, # 1, p. 13 - 18

[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 15, p. 5620 - 5628

[5] Patent: WO2018/11628, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00266