72788-94-4
72788-94-4 結(jié)構(gòu)式
基本信息
5-氯-吡嗪-2-甲醇
2-氯-5-羥甲基吡嗪
5-氯-2-羥甲基吡嗪
2-羥基甲基-5-氯吡嗪
(5-氯吡嗪-2-基)甲醇
72788-94-4
5-Chloro-2-pyrazineMethanol
5-Chloro-2-pyrazineMethan...
2-Pyrazinemethanol, 5-chloro-
(5-CHLOROPYRAZIN-2-YL)METHANOL
(5-Chloro-2-pyrazinyl)methanol
2-Chloro-5-(hydroxyMethyl)pyrazine
2-Hydroxymethyl-5-chloropyrazine 98%
2-HydroxyMethyl-5-chloropyrazine/(5-chloropyrazin-2-yl)Methanol
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
33332-25-1
72788-94-4
1. 甲基化反應(yīng): 將5-氯吡嗪-2-羧酸（3.21g，20.3mmol）溶解于乙醚（20mL）和甲醇（20.0mL）的混合溶劑中，緩慢加入2M三甲基甲硅烷基重氮甲烷的乙醚溶液（20.3mL，40.5mmol）。反應(yīng)初期觀察到劇烈鼓泡，30分鐘后LCMS分析確認(rèn)反應(yīng)完成。反應(yīng)混合物經(jīng)濃縮得到5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯（3.53g，20.5mmol，收率101%），為棕褐色固體。NMR分析顯示產(chǎn)物純度>95%，可直接用于下一步反應(yīng)。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）：9.09（s，1H），8.70（s，1H），4.04（s，3H）。 2. 還原反應(yīng): 在0℃下，向5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯（3.50g，20.3mmol）的四氫呋喃（101mL）溶液中滴加1M二異丁基氫化鋁的四氫呋喃溶液（42.6mL，42.6mmol）。反應(yīng)在0℃下攪拌2小時后，通過加入甲醇（2mL）淬滅。隨后加入飽和酒石酸鈉鉀溶液，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯（3×100mL）萃取，有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥，過濾并濃縮得到棕色殘余物。通過硅膠柱色譜法（Luknova 120g，20mL/min）純化，洗脫梯度為30至100%乙酸乙酯的己烷溶液，歷時60分鐘，得到（5-氯吡嗪-2-基）甲醇（1.45g，10.0mmol，收率50%）為棕褐色固體。1H NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）：8.56（s，1H），8.45（s，1H），4.84（s，2H），2.79（br.s，1H）。 3. 甲磺?；磻?yīng): 在0℃下，向（5-氯吡嗪-2-基）甲醇（648mg，4.48mmol）的二氯甲烷（12mL）溶液中加入三乙胺（1.87mL，13.5mmol），隨后滴加甲磺酰氯（0.699mL，8.97mmol）。20分鐘后，LCMS分析顯示反應(yīng)完全轉(zhuǎn)化為甲磺酸酯產(chǎn)物。反應(yīng)混合物經(jīng)濃縮得到（5-氯吡嗪-2-基）甲基甲磺酸酯（787mg，3.53mmol，收率79%），為油狀物，無需進一步純化即可用于后續(xù)步驟。
參考文獻：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 23, p. 5674 - 5678
[2] Patent: WO2012/88469, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 151-152
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[4] Patent: WO2008/130320, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 151
[5] Patent: WO2012/81736, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44