50-00-0

24424-99-5

2039-67-0

860436-57-3

1. 將3-甲氧基苯乙胺（1.0當(dāng)量）和MgSO4（3.0當(dāng)量）懸浮于無(wú)水CH2Cl2中，隨后分批加入多聚甲醛（5.0當(dāng)量）。攪拌2小時(shí)后，過(guò)濾除去固體，濃縮濾液。 2. 將殘余物溶解于無(wú)水三氟乙酸中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下回流過(guò)夜。反應(yīng)完成后，將混合物倒入冰水混合物中，用6M NaOH調(diào)節(jié)水相至堿性，并用CH2Cl2萃取。有機(jī)相經(jīng)MgSO4干燥后濃縮。 3. 將剩余油狀物溶解于無(wú)水DMF中，加入二碳酸二叔丁酯（1.2當(dāng)量）和三乙胺（3.0當(dāng)量）?；旌衔飻嚢?小時(shí)后濃縮，殘余物溶于乙酸乙酯，用飽和Na2CO3溶液洗滌。有機(jī)相經(jīng)MgSO4干燥后濃縮。 4. 通過(guò)快速柱色譜法（硅膠，梯度洗脫，10-30% EtOAc的石油醚溶液）純化，得到6-甲氧基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯，收率47%。 5. 在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將濃HNO3（1.5當(dāng)量）于-20°C下加入乙酸酐（6當(dāng)量）中，隨后將該溶液加入至6-甲氧基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸叔丁酯的硝基甲烷溶液中。反應(yīng)混合物在-20°C下攪拌3小時(shí)后，加入甲苯，用飽和NaHCO3溶液和鹽水洗滌，干燥（MgSO4）后濃縮。 6. 通過(guò)快速柱色譜法（硅膠，梯度洗脫20-50% EtOAc的石油醚溶液）純化，得到硝化產(chǎn)物3a和3b的1:1混合物，收率66%。 7. 將胺3a或3b溶于48% HBr水溶液中，回流12小時(shí)后濃縮至干，定量得到4a或4b的氫溴酸鹽。 8. 將胺4a或4b（1當(dāng)量）溶于無(wú)水DMF中，加入三乙胺（3當(dāng)量），攪拌15分鐘后加入異硫氰酸2-(4-氯苯基)乙酯（1.2當(dāng)量）?；旌衔飻嚢?小時(shí)后濃縮，殘余物溶于EtOAc，用水洗滌，有機(jī)相干燥（MgSO4）后濃縮。 9. 通過(guò)快速柱色譜法（硅膠，石油醚:EtOAc（3:2））純化，得到N-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-羥基-7-硝基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-硫代甲酰胺（Res-14-54），收率76%；或通過(guò)（硅膠，CH2Cl2:石油醚（8:2））純化，得到N-[2-(4-氯苯基)乙基]-6-羥基-5-硝基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-硫代甲酰胺（Res-14-56），收率40%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2007/11290, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26