4383-25-9

122-01-0

945714-67-0

通用方法：為了合成N-芐基-4-氯-N-環(huán)己基苯甲酰胺（化合物1），首先將環(huán)己胺（0.5M的甲醇溶液）與苯甲醛（0.5M的甲醇溶液）混合，并在64℃下攪拌3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，隨后分兩次加入氰基硼氫化鈉（0.5M的乙醇溶液），每次加入后在室溫下攪拌30分鐘。接著，將反應(yīng)混合物重新加熱至64℃，持續(xù)攪拌6小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，用水淬滅反應(yīng)，并用二氯甲烷萃取三次。合并有機(jī)相，用硫酸鎂干燥，隨后在真空下濃縮。將得到的仲胺溶解于無水二氯甲烷中，與對(duì)氯苯甲酰氯混合。假設(shè)仲胺的產(chǎn)率為100%，加入溶解于無水二氯甲烷中的二甲基氨基吡啶（0.1當(dāng)量）至仲胺溶液中，隨后加入二異丙基乙胺（1.1當(dāng)量）。反應(yīng)混合物用氮?dú)獯祾吆竺芊?，于室溫下攪拌過夜。反應(yīng)完成后，將混合物在真空下濃縮成油狀物，重新溶解后通過反相制備型HPLC進(jìn)行純化（等度洗脫條件：75%乙腈，25%水）。純化后，使用反相分析型HPLC測定化合物的純度，確保其平均純度大于95%（參見補(bǔ)充表1）?；衔?的表征數(shù)據(jù)如下：IR（CDCl3薄膜）：2935, 2858, 2246, 1624, 1495, 1418, 1091, 908, 838, 734 cm-1；1H NMR（400 MHz, CDCl3）δ 7.52（4H）, 7.36（4H）, 7.20（2H）, 4.55（1H）, 3.65（1H）, 1.80（4H）, 1.47（4H）, 1.06（2H）；13C NMR（75 MHz, CDCl3）δ 171.2, 142.5, 139.0, 135.2, 128.7, 128.4, 127.7, 126.8, 77.17, 59.4, 59.4, 44.6, 32.0, 30.8, 25.7, 25.1, 25.1, 9.29；HRMS m/z計(jì)算值（M + H）+：328.1390，實(shí)測值：328.1477。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 36, p. 7653 - 7658

FPS-ZM1阻止Aβ與RAGE的V區(qū)域結(jié)合，在表達(dá)RAGE的細(xì)胞中，抑制Aβ40-和Aβ42-所誘導(dǎo)的細(xì)胞應(yīng)激。它同樣抑制其他配體與RAGE的結(jié)合，比如說S100B，AGE以及HMGB1，這些配體與RAGE結(jié)合，可能參與RAGE所介導(dǎo)的長期組織損傷（糖尿病模型中）、免疫/炎癥疾病、阿爾茨海默病等。