49844-90-8

959236-97-6

以2-甲硫基-4-氯嘧啶為原料合成2-甲硫基-4-溴嘧啶的一般步驟：在氬氣保護下，將溴代三甲基硅烷（23 mL，174.31 mmol）緩慢滴加到4-氯-2-甲硫基嘧啶（2.9 g，25 mmol）的無水乙腈（240 mL）溶液中。反應(yīng)混合物在40℃油浴中攪拌反應(yīng)30小時，期間通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測反應(yīng)進程。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，緩慢加入飽和碳酸氫鈉溶液（250 mL）淬滅反應(yīng)。用乙酸乙酯（3 × 100 mL）萃取水相，合并有機相并用無水硫酸鈉干燥。過濾除去干燥劑后，減壓濃縮有機相得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過硅膠柱色譜法純化，洗脫劑為二氯甲烷/乙酸乙酯（9:1，v/v）。收集目標(biāo)組分，減壓蒸除溶劑，得到無色油狀目標(biāo)化合物2-甲硫基-4-溴嘧啶，收率96%（4.66 g）。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、13C NMR和HPLC確認(rèn)：1H NMR (CDCl3) δ 2.56 (s, 3H, SCH3), 7.16 (d, 1H, J = 5.2 Hz, H-5), 8.26 (d, 1H, J = 5.2 Hz, H-6); 13C NMR (CDCl3) δ 13.5 (SCH3), 116.2 (C-5), 140.3 (C-6), 158.7 (C-4), 162.4 (C-2); HPLC Rt = 3.11 min.

參考文獻：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 125, p. 696 - 709

[2] ChemMedChem, 2016, vol. 11, # 22, p. 2522 - 2533

[3] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 19, p. 5000 - 5003