2-異丙基-4-甲基吡啶-3-胺用作制備KRAS G12C抑制劑的試劑,可用于治療胰腺癌,結(jié)腸直腸癌和肺癌。
反應(yīng)釜中加入20%發(fā)煙硫酸720ml和2-異丙基-4-甲基吡啶140g,升溫至160℃,緩慢滴加250g溴素,在160~170℃反應(yīng)15小時(shí),反應(yīng)液冷至室溫,倒入冰水中,用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH=10~11,水蒸氣蒸餾,得到3-溴-4-甲基吡啶171g收率 66%。高壓反應(yīng)釜中加入甲醇300ml,3-溴-4-甲基吡啶150g,硫酸銅5g,通入氨氣至壓力達(dá)到5atm,加熱至160度,反應(yīng)8小時(shí),冷卻,抽濾,濾液減壓濃縮,得到固體用乙酸乙酯重結(jié)晶,得到2-異丙基-4-甲基吡啶-3-胺89g,收率95%。