MK-8353 (SCH900353)

目錄號(hào)：S8701 Purity: 99.92%

MK-8353 (SCH900353)是一種具有口服生物利用度、選擇性的ERK抑制劑，在體外抑制抑制活化的ERK1和ERK2，IC50分別為23 nM和8.8 nM (IMAP激酶試驗(yàn))。在MEK1-ERK2偶聯(lián)實(shí)驗(yàn)中，MK-8353抑制非活化的ERK2，IC50為0.5 nM。

MK-8353 (SCH900353) Chemical Structure

CAS: 1184173-73-6

規(guī)格	價(jià)格	庫(kù)存
10mM (1mL in DMSO)	3022.11	現(xiàn)貨
2mg	1392.45	現(xiàn)貨
5mg	2678.49	現(xiàn)貨
25mg	7944.4	現(xiàn)貨
100mg	19410.5	現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S870101 DMSO]50 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false 純度： 99.92%

99.92

MK-8353 (SCH900353)相關(guān)產(chǎn)品

相關(guān)靶點(diǎn)	ERK1 ERK2 ERK5 ERK1/2	點(diǎn)擊展開
相關(guān)產(chǎn)品	SCH772984 Ravoxertinib (GDC-0994) Ulixertinib (BVD-523) Temuterkib (LY3214996) FR 180204 XMD8-92 VX-11e AZD0364 (ATG-017) ERK5-IN-1 DEL-22379 Astragaloside IV KO-947 Magnolin Senkyunolide I Pluripotin (SC1) DMU-212 CC-90003 BAY-885 AG-126	點(diǎn)擊展開
相關(guān)化合物庫(kù)	激酶抑制劑庫(kù) MAPK抑制劑庫(kù) 細(xì)胞周期化合物庫(kù) TGF-beta/Smad信號(hào)通路庫(kù) 抗阿爾茨海默病化合物庫(kù)	點(diǎn)擊展開

生物活性

產(chǎn)品描述

靶點(diǎn)

ERK2 ^[1] (Cell-free assay)	ERK1 ^[1] (Cell-free assay)
7 nM	20 nM

體外研究(In Vitro)
體外研究活性	MK-8353是一種有效的、選擇性的ERK1/ERK2抑制劑，對(duì)活化和非活化的ERK1/2都具有活性。在體外，MK-8353不是人源CYPs 1A2, 2C9, 2C19 或 2D6的有效抑制劑，但抑制CYP 3A4和2C8，IC50分別為1.7和3.5 μM。MK-8353是hERG current的抑制劑，但是抑制作用比為微弱，IC16（抑制16%時(shí)的濃度）為0.6 μM。MK-8353抑制A2058, HT-29和Colo-205細(xì)胞增殖的IC50值分別為371 nM， 51 nM和23 nM。除了抑制ERK激酶的活性，MK-8353還阻止MEK對(duì)ERK的磷酸化^[1]。MK-8353具有高選擇性，0.1 μM時(shí)，它對(duì)激酶庫(kù)（包含227種人源激酶）中所有的酶的抑制作用都不超過35%；在濃度為1 μM時(shí)，僅對(duì)三種激酶（CLK2、FLT4和Aurora B）的抑制作用大于50%^[2]。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	細(xì)胞系	A2058細(xì)胞
	濃度	0, 3, 10, 30, 100, 300 nM
	孵育時(shí)間	24 hours
	方法	用不同濃度的MK-8353處理A2058細(xì)胞（細(xì)胞密度為1 × 10⁶/ 10-cm皿），處理24小時(shí)。收集其細(xì)胞裂解液用于western blot分析。
實(shí)驗(yàn)圖片	檢測(cè)方法	檢測(cè)指標(biāo)	實(shí)驗(yàn)圖片	PMID
實(shí)驗(yàn)圖片	Western blot	pERK / ERK / pRSK / RSK pERK / ERK / pRSK / RSK		29467321

體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性	在雄性CD1小鼠、Sprague Dawley大鼠、豚鼠、獵犬和食蟹猴中檢測(cè)MK-8353的藥代動(dòng)力學(xué)和代謝參數(shù)。除了食蟹猴，靜脈注射的MK-8353在其他所有物種體內(nèi)具有中等清除率，半衰期在1.3-2.8小時(shí)范圍內(nèi)，平均停留時(shí)間為1.5-4小時(shí)。在小鼠、大鼠和犬類中，MK-8353具有合適的口服生物利用度（23-80%）。但在食蟹猴中，口服生物利用度低（2%）。MK-8353在Caco-2細(xì)胞中通透性高（135 nm/sec），表明它在人類腸道的吸收和滲透性可能較高。其在小鼠、犬類和食蟹猴中的穩(wěn)態(tài)量約為0.9-3.3 L/kg，而在大鼠中約為0.1 L/kg。在好幾種BRAF突變的動(dòng)物模型中，MK-8353具有抗腫瘤活性^[1]。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	Animal Models	雌性無胸腺裸鼠(接種了Colo-205癌細(xì)胞) 或 SCID小鼠(接種了SK-MEL-28黑色素瘤細(xì)胞)
	Dosages	30, 45, 60 mg/kg
	Administration	p.o.

NCT Number	Recruitment	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
臨床試驗(yàn)信息 (data from https://clinicaltrials.gov, updated on 2024-05-22)
NCT03745989	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 22 2019	Phase 1

參考文獻(xiàn)
[1] Boga SB, et al. ACS Med Chem Lett. 2018, 9(7):761-767. [2] Moschos SJ, et al. JCI Insight. 2018, 3(4), pii: 92352.

參考文獻(xiàn)

[1] Boga SB, et al. ACS Med Chem Lett. 2018, 9(7):761-767.
[2] Moschos SJ, et al. JCI Insight. 2018, 3(4), pii: 92352.

化學(xué)信息&溶解度

分子量	691.84	分子式	C₃₇H₄₁N₉O₃S
CAS號(hào)	1184173-73-6	SDF	--
Smiles	CC(C)OC1=NC=C(C=C1)C2=NNC3=C2C=C(C=C3)NC(=O)C4(CCN(C4)CC(=O)N5CCC(=CC5)C6=CC=C(C=C6)C7=NN(C=N7)C)SC
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年 -20°C 粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1年-80°C溶于溶劑
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)	3年 -20°C 粉狀	儲(chǔ)備液保存和期限建議分裝儲(chǔ)備液，避免反復(fù)凍融！	1個(gè)月-20°C溶于溶劑

體外溶解度
批次：

DMSO : 50 mg/mL ( (72.27 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解配方批次：現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑				動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器
均勻懸濁液	CMC-NA	5mg/ml (7.23mM)	均勻懸濁液可用于口服和腹腔注射。以 1 mL 工作液為例，取 5 mg該產(chǎn)品加到 1 ml CMC-NA 溶液中，混合均勻，即可得工作液濃度為 5 mg/ml的均勻懸濁液。
澄清溶液	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	2.500mg/ml (3.61mM)	以 1 mL 工作液為例,取50μL50mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到400μLPEG300中,混合均勻使其澄清;向上述體系中加入50μLTween80,混合均勻使其澄清;然后繼續(xù)加入500μLddH2O定容至1mL。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用!
澄清溶液	5% DMSO 1 95% Corn oil 該配方已經(jīng)過Selleck實(shí)驗(yàn)室實(shí)測(cè)。如果上述溶解方案不能滿足您的需求，可聯(lián)系Selleck銷售提供定制化測(cè)試。	0.410mg/ml (0.59mM)	以1 mL工作液為例，取50μL 8.2mg/ml的澄清DMSO儲(chǔ)備液加到950μL玉米油中，混合均勻。工作液請(qǐng)現(xiàn)配現(xiàn)用！

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量	濃度	體積	分子量
=	×	×

稀釋計(jì)算器分子量計(jì)算器

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

給藥劑量 mg/kg 動(dòng)物平均體重 g 每只動(dòng)物給藥體積 μL 動(dòng)物數(shù)量只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH2O

%DMSO+ %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH₂O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

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