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Pretomanid (PA-824)

PA-824是一種抗肺結(jié)核藥，作用于tuberculosis，MIC為<1 μg/mL。Phase 2。

Pretomanid (PA-824) Chemical Structure

Pretomanid (PA-824) Chemical Structure

CAS: 187235-37-6

規(guī)格 價(jià)格 庫(kù)存 購(gòu)買數(shù)量
10mM (1mL in DMSO) 2039.31 現(xiàn)貨
5mg 1706.92 現(xiàn)貨
10mg 2221.12 現(xiàn)貨
50mg 7930.97 現(xiàn)貨
200mg 17772.3 現(xiàn)貨
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產(chǎn)品質(zhì)控

批次： S116201 DMSO]72 mg/mL]false]Ethanol]16 mg/mL]false]Water]Insoluble]false 純度： 99.99%
99.99

Pretomanid (PA-824)相關(guān)產(chǎn)品

生物活性

產(chǎn)品描述 PA-824是一種抗肺結(jié)核藥，作用于tuberculosis，MIC為<1 μg/mL。Phase 2。
特性 實(shí)驗(yàn)性抗結(jié)核藥。
靶點(diǎn)
tuberculosis [1]
體外研究(In Vitro)
體外研究活性 在體外，PA-824對(duì)來(lái)自亞洲(印度和韓國(guó)) 和全美國(guó)(MIC < 1 μg/ml)的多藥耐藥臨床菌株表現(xiàn)出高活性，并且對(duì)藥物敏感性和多藥耐藥性結(jié)核桿菌菌株同樣有效(MICs 范圍，0.039到0.531 μg/ml)。[1]一項(xiàng)最近的研究表明PA-824耐藥基因(fgd1 [Rv0407]和ddn [Rv3547])的單核苷酸多態(tài)性對(duì)PA-824 MICs (≤ 0.25 μg/ml)無(wú)顯著影響。[2]
細(xì)胞實(shí)驗(yàn) 細(xì)胞系 結(jié)核分枝桿菌 H37Rv
濃度 2.0 μg/mL - 8.0 pg/mL
孵育時(shí)間 21天
方法 一種用于測(cè)定MICs的方法通過微量稀釋平板法使用結(jié)核分枝桿菌H37Rv進(jìn)行。INH以500 μg/ml的原濃度溶解于無(wú)菌的雙蒸餾水中。PA-824溶解于100%二甲基亞砜(DMSO)，原濃度為100 μg/ml。兩種化合物的一系列1:2稀釋物在單獨(dú)的96微孔板中使用相同稀釋劑制備。96孔圓底微量滴定測(cè)定板內(nèi)部的60孔接種98 μl細(xì)菌懸浮液。將2μl每種藥物轉(zhuǎn)移到包含細(xì)菌的測(cè)試板。INH在孔中的終濃度范圍為10.0到0.039 μg/mL；PA-824的終濃度范圍為2.0 μg/mL到8.0 pg/mL。測(cè)試板在37 °C下至少培養(yǎng)21天，然后觀察3到4天以評(píng)估生長(zhǎng)的改變。生長(zhǎng)的抑制通過肉眼檢查和分光光度計(jì)在OD600下測(cè)定。
體內(nèi)研究(In Vivo)
體內(nèi)研究活性 在急性肺結(jié)核小鼠模型中，PA-824表現(xiàn)出顯著的劑量依賴性抗腫瘤活性：溶于MC的PA-824，50 mg/kg，使肺中CFU產(chǎn)生超過1-log的減少；100 mg/kg，產(chǎn)生2-log的減少；300 mg/kg，產(chǎn)生3-log的減少。此外，PA-824(100 mg/kg)在環(huán)糊精/卵磷脂中長(zhǎng)期治療導(dǎo)致細(xì)菌負(fù)荷量減少，在肺和脾中低于500 CFU。[1]在肺結(jié)核小鼠模型中，PA-824表現(xiàn)出時(shí)間依賴性抗菌活性，24天中觀察到的最大殺菌作用為0.1 log CFU/天。[3]
動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Animal Models γ干擾素基因被破壞的(GKO)小鼠，通過小劑量氣霧劑暴露于結(jié)核分枝桿菌Erdman被感染。
Dosages ≤300 mg/kg
Administration 口服給藥
NCT Number Recruitment Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT02333799 Completed
Pulmonary Tuberculosis
Global Alliance for TB Drug Development
 March 2015 Phase 3
NCT01674218 Completed
Tuberculosis
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
 September 2012 Phase 1
NCT01768273 Completed
Tuberculosis
Global Alliance for TB Drug Development
 December 2009 Phase 1
NCT03202693 Completed
Tuberculosis
Global Alliance for TB Drug Development
 March 2006 Phase 1

化學(xué)信息&溶解度

分子量 359.26 分子式

C14H12F3N3O5
CAS號(hào) 187235-37-6 SDF Download Pretomanid (PA-824) SDF
Smiles C1C(COC2=NC(=CN21)[N+](=O)[O-])OCC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F
儲(chǔ)存條件(自收到貨起)

體外溶解度
批次：

DMSO : 72 mg/mL ( (200.41 mM) ；DMSO吸濕會(huì)降低化合物溶解度，請(qǐng)使用新開封DMSO)

Ethanol : 16 mg/mL (44.53 mM)

Water : Insoluble

摩爾濃度計(jì)算器

體內(nèi)溶解度
批次：

現(xiàn)配現(xiàn)用，請(qǐng)按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑

 動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器

實(shí)驗(yàn)計(jì)算

摩爾濃度計(jì)算器

質(zhì)量 濃度 體積 分子量

動(dòng)物體內(nèi)配方計(jì)算器（澄清溶液）

第一步：請(qǐng)輸入基本實(shí)驗(yàn)信息（考慮到實(shí)驗(yàn)過程中的損耗，建議多配一只動(dòng)物的藥量）

mg/kg g μL 只

第二步：請(qǐng)輸入動(dòng)物體內(nèi)配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請(qǐng)聯(lián)系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

計(jì)算結(jié)果：

工作液濃度： mg/ml；

DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請(qǐng)先聯(lián)系Selleck）；

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。

體內(nèi)配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。

注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進(jìn)行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。

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