Delanzomib
別名: CEP-18770
Delanzomib是一種口服有效的，具有胰凝乳蛋白酶樣活性的蛋白酶體抑制劑，IC50為3.8 nM，只最低限度地抑制蛋白酶體的胰蛋白酶和肽谷氨?；钚浴hase 1/2。
Delanzomib Chemical Structure
CAS: 847499-27-8
產品質控
Delanzomib相關產品
| 相關靶點 | 20S proteasome | 點擊展開 |
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| 相關產品 | MG132 Epoxomicin (BU-4061T) Celastrol Oprozomib ONX-0914 (PR-957) VR23 Marizomib (Salinosporamide A) PI-1840 | 點擊展開 |
| 相關化合物庫 | FDA藥物庫 天然產物庫 已知活性藥物庫-I 蛋白酶抑制劑庫 泛素化化合物庫 | 點擊展開 |
相關信號通路圖
生物活性
| 產品描述 | Delanzomib是一種口服有效的，具有胰凝乳蛋白酶樣活性的蛋白酶體抑制劑，IC50為3.8 nM，只最低限度地抑制蛋白酶體的胰蛋白酶和肽谷氨?；钚?。Phase 1/2。 | ||
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| 靶點 |
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| 體外研究(In Vitro) | ||||
| 體外研究活性 | CEP-18770有效抑制糜蛋白酶類，IC50為3.8nM。同時, CEP-18770也輕微抑制肽基轉移酶活性。CEP-18770在低納摩爾濃度抑制糜蛋白酶類和caspase類活性。CEP-18770抑制A2780卵巢癌細胞, PC3前列腺癌, H460 SC肺癌，LoVo結腸癌, RPMI8226多發(fā)性骨髓瘤，HS-Sultan間變性非Hodgkin淋巴瘤，IC50 分別為13.7, 22.2, 34.2 11.3, 5.6和8.2 nM。CEP-18770作用于一些MM和慢性髓細胞性白血病細胞系K562，抑制泛素-蛋白酶途徑。 CEP-18770誘導泛素蛋白累積超過4到8小時。用CEP-18770預處理，完全抑制IκBα降解。CEP-18770作用于RPMI-8226和U266細胞，明顯抑制NF-κB高水平活性。CEP-18770作用于MM細胞系，抑制NF-kB DNA結合活性，這種作用存在時間和濃度依賴性，結果導致一些調節(jié)NF-κB的基因調停腫瘤細胞生長和存活的降低，包括IkBα, X-染色體連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP), TNF-α，IL-1β,細胞粘附分子(ICAM1),及VEGF。CEP-18770作用于MM細胞的凋亡前體活性不僅僅針對腫瘤促進的MM 細胞系,對原代MM也有活性，包括復發(fā)的和難治愈的病人。[1] 此外,CEP-18770聯用可協同抑制MM 細胞活力。[2] |
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| 激酶實驗 | 檢測細胞抽提物中蛋白酶活性 | |||
| 用冰凍的PBS沖洗2次人類多發(fā)性骨髓瘤細胞, 用1體積buffer(50 mM Tris pH 為7.4, 1 mM 二硫蘇糖醇, 5 mM MgCl2, 2 mM ATP,及250 mM蔗糖) 通過在4oC下高速渦旋15到30分鐘溶解細胞。上清液在1.6×104g轉速下離心5分鐘，分離膜，核，細胞碎片。計數Bradford實驗提取的蛋白含量。測定蛋白酶活性。在樣本緩沖液中煮沸等量的蛋白(通常60g)，使其變性, 通過12.5% SDS-PAGE分離，然后轉移到聚氟乙烯(PVDF)膜上。使用丹磺酰-亞磺氨基己酰單抗和辣根過氧物酶結合的二抗進行免疫印跡，隨后化學發(fā)光增強。 | ||||
| 細胞實驗 | 細胞系 | HMEC和TEC細胞 | ||
| 濃度 | 0-100 nM | |||
| 孵育時間 | 6小時 | |||
| 方法 | HMEC和TEC細胞按每孔104個細胞接種在24孔板上，板上有含5% FCS的DMEM培養(yǎng)基。和蛋白酶抑制劑溫育48小時后，沖洗細胞，烘干，用結晶紫染色。測定細胞數，繪制標準曲線。做三次平行實驗。在24孔板上每孔挑4×104個細胞接種在用Matrigel包被的含0.25% BSA的DMEM培養(yǎng)基中。 HMEC和TEC 細胞(每孔5×103個), 懸浮在含5%FCS的200μL DMEM培養(yǎng)基中(陽性對照), 和無血清培養(yǎng)基 (陰性對照),在Matrigel表面分層。用倒置顯微鏡觀察細胞，37 oC下溫育6小時，記錄實驗結果，分析數據。 |
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| 體內研究(In Vivo) | ||
| 體內研究活性 | CEP-18770持久抑制腫瘤體重，這種抑制存在劑量相關性。CEP-18770誘導腫瘤衰退，存在劑量相關性。CEP-18770增加無腫瘤鼠的發(fā)病率，存在劑量相關性。口服處理CEP-18770產生，腫瘤體重明顯降低。 CEP-18770更有效且持久抑制腫瘤蛋白酶活性，也存在劑量相關性。在移植瘤模型中，單獨口服處理CEP-18770，也顯示抗MM效果。[1] |
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|---|---|---|
| 動物實驗 | Animal Models | 攜帶人類MM RPMI 8226皮下移植瘤模型的SCID 鼠 |
| Dosages | 1.5到4mg/kg,每周2次，持續(xù)4周 | |
| Administration | 靜脈注射 | |
| NCT Number | Recruitment | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
|---|---|---|---|---|---|
| NCT01348919 | Completed | Multiple Myeloma |
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D Inc. |
August 3 2011 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT01023880 | Terminated | Multiple Myeloma |
Cephalon|Teva Branded Pharmaceutical Products R&D Inc. |
January 2010 | Phase 1|Phase 2 |
| NCT00572637 | Completed | Solid Tumors|Lymphoma Non-Hodgkin |
Ethical Oncology Science |
November 2007 | Phase 1 |
化學信息&溶解度
| 分子量 | 413.28 | 分子式 | C21H28BN3O5 |
| CAS號 | 847499-27-8 | SDF | Download Delanzomib SDF |
| Smiles | B(C(CC(C)C)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1=CC=CC(=N1)C2=CC=CC=C2)(O)O | ||
| 儲存條件(自收到貨起) | |||
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體外溶解度 |
DMSO : 83 mg/mL ( (200.83 mM) ；DMSO吸濕會降低化合物溶解度，請使用新開封DMSO) Ethanol : 83 mg/mL (200.83 mM) Water : Insoluble |
摩爾濃度計算器 |
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體內溶解度 現配現用，請按從左到右的順序依次添加，澄清后再加入下一溶劑 |
動物體內配方計算器 | ||||
實驗計算
動物體內配方計算器（澄清溶液）
第一步：請輸入基本實驗信息（考慮到實驗過程中的損耗，建議多配一只動物的藥量）
mg/kg
g
μL
只
第二步：請輸入動物體內配方組成（配方適用于不溶于水的藥物；不同批次藥物配方比例不同，請聯系Selleck為您提供正確的澄清溶液配方）
% DMSO
%
% Tween 80
% ddH2O
%DMSO
%
計算結果：
工作液濃度： mg/ml；
DMSO母液配制方法： mg 藥物溶于μL DMSO溶液（母液濃度mg/mL，注：如該濃度超過該批次藥物DMSO溶解度，請先聯系Selleck）；
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL PEG300，混勻澄清后加入μL Tween 80，混勻澄清后加入μL ddH2O，混勻澄清。
體內配方配制方法：取μL DMSO母液，加入μL Corn oil，混勻澄清。
注意：1. 首先保證母液是澄清的；
2.一定要按照順序依次將溶劑加入，進行下一步操作之前必須保證上一步操作得到的是澄清的溶液，可采用渦旋、超聲或水浴加熱等物理方法助溶。
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