秋水仙堿背景介紹:

秋水仙堿(Colchicine ,COLC)是從秋水仙的球莖中分離得到的一種酰胺類生物堿。

秋水仙堿對細胞有絲分裂具有明顯的抑制作用,能抑制癌細胞的增長。

臨床上用于乳腺癌、皮膚癌、白血病等的治療,也被用于研究 AIDS 病的治療。

由于其特殊的結(jié)構(gòu)和強抗癌活性,一直受到人們的關(guān)注。

秋水仙的結(jié)構(gòu)特點及理化性質(zhì)

化學名稱(S)-N(5，6，7，9-四氧-1,2,3,10-四甲氧基-9-氧苯并[α]-庚搭烯-7-基)乙酰胺。

熔點 148-153°C 溶解性:易溶于冷水、乙醇和氣仿，在乙醚中極微溶解，在熱水中難溶。儲存條件:庫房低溫，通風，干燥。

秋水仙堿用途:

1 .抗痛風

秋水仙堿是治療病風急性發(fā)作的一種有效藥物，對痛風性關(guān)節(jié)炎的癥狀緩解具有很好的療效，

其機制通過:(1)和中性白細胞微管蛋白的亞單位結(jié)合而改變細胞膜功能，包括抑制中性白細胞的趨化、粘附和吞作用

(2) 抑制磷脂酶A2，減少單核細胞和中性細胞釋放前列腺素和白三烯:

(3) 抑制局部細胞產(chǎn)生 兒L-6 等，從而達到控制關(guān)節(jié)局部紅腫熱痛等炎癥反應(yīng)。

秋水仙堿在痛風治療中具有三方面價值:①控制急性痛風性關(guān)節(jié)炎發(fā)作:②鑒別痛風與其他關(guān)節(jié)炎:③預(yù)防痛風發(fā)作。

近年來，國外有復合制劑丙磺舒-秋水仙堿，對控制疼痛、預(yù)防復發(fā)有較好療效。

2. 抗腫瘤

秋水仙堿是抑制細胞有絲分裂的一個典型代表，其結(jié)構(gòu)中的C環(huán)與微管蛋白結(jié)合，阻止其聚合成紡錘絲，使細胞分裂停止于中期，

故有抗腫瘤作用。合成了一系列秋水仙堿的衍生物，研究表明，大部分衍生物對腫瘤細胞增殖具有較強的抑制作用。

合成了一系列硫代秋水仙堿的衍生物，結(jié)果表明，硫代秋水仙堿衍生物的體外細胞毒性強于秋水仙堿。

臨床應(yīng)用資料表明，秋水仙堿軟音和爭光81(復方秋水仙堿針劑)對皮膚癌和乳腺癌有一定抑制作用。對乳腺癌術(shù)前給藥，

綜合手術(shù)有效率達75.4%,0.5%秋水仙胺軟音涂抹于未轉(zhuǎn)移的皮膚癌，3年治愈率達到83%。

用于治療宮頸合并放射療法，可提高近期療效。此外，秋水仙堿對食管癌、胃癌、肺癌、白血病和何杰金氏病等亦有一定作用。

3 .抗肝炎

動物實驗證實，秋水仙堿對中毒性肝炎小鼠的肝細胞病變有修復作用，可以刺激膠原酶的活性，促進膠原的降解,

一些實驗研究表明，秋水仙堿對小鼠 CC14的中毒性肝炎有保護作用，可減緩其死亡，對雄鼠的保護較明顯。

臨床應(yīng)用觀察到，秋水仙堿對急、慢性肝炎患者均有消退黃疸和改善肝功能的作用，能降低重型肝炎病死率。

應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療的重型肝炎或慢性活動性肝炎患者加用秋水仙堿后可逐漸減少激素用量或停止使用，

而使激素產(chǎn)生的副作用也相應(yīng)減少，同時還能避免撤除后黃疸和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶反跳，其確切作用機理尚未闡明。

較受關(guān)注的是秋水仙堿對腫瘤壞死因子 a(TNF-a)所致肝毒性的拮抗作用。

應(yīng)用重組人 TNF-a 致小鼠急性肝壞死模型，觀察到秋水仙堿對TNF-a所致的肝毒性具有預(yù)防作用。

并推測這種作用可能通過抑制肝細胞膜表面 mTNF-aR的表達及其功能，進而阻斷 TNF-a的毒性效應(yīng)。

4 其他藥理作用

此外，秋水仙堿在用于治療肝纖維化、淀粉樣變性、家族地中海熱、兒茶酚胺異常性周期熱、慢性免疫性(特發(fā)性)血小板減少性紫癜、

白塞綜合征等方面亦有一定作用。