大戟因子 L1 在 ABCB1 介導(dǎo)的多藥耐藥 K562/ADR 細(xì)胞中的細(xì)胞凋亡致敏。

方法和結(jié)果：
在本文中，報(bào)道了大戟因子 L1 （EFL1） 對(duì) ABCB1 介導(dǎo)的多藥耐藥 （MDR） 和 K562/ADR 細(xì)胞細(xì)胞凋亡致敏的逆轉(zhuǎn)活性。EFL1 降低了過(guò)表達(dá) ABCB1 的 K562/ADR 細(xì)胞中抗癌劑的 IC50 值。然而，EFL1 不影響敏感 K562 細(xì)胞中抗癌劑的 IC50 值。此外，EFL1 增加了羅丹明 123 和阿霉素在 K562/ADR 細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)積累，而不影響它們?cè)?K562 細(xì)胞中的積累。此外，EFL1 通過(guò)線粒體途徑使 K562/ADR 細(xì)胞中長(zhǎng)春新堿觸發(fā)的細(xì)胞凋亡敏感，Annexin V-FITC/PI 檢測(cè)和 western blot 證實(shí)了這一點(diǎn)。同時(shí)，EFL1 不影響長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)的 K562 細(xì)胞凋亡。
結(jié)論：
Western blot 結(jié)果顯示，EFL1 不影響 K562 和 K562/ADR 細(xì)胞中 AKT 和 ERK 的磷酸化水平。最后，EFL1 沒(méi)有下調(diào) ABCB1 的蛋白表達(dá)。

Euphorbiasteroid 是 Euphorbia lathyris L. 的一個(gè)組成部分，通過(guò)激活 AMP 活化蛋白激酶抑制 3T3-L1 細(xì)胞的脂肪生成。

本研究的目的是探討大戟 （Euphorbia lathyris L. 的一個(gè)組成部分）對(duì) 3T3-L1 前脂肪細(xì)胞脂肪生成的影響及其潛在機(jī)制。
方法和結(jié)果：
大戟類藥物通過(guò)減少 25 和 50 μM 濃度的細(xì)胞內(nèi)甘油三酯 （TG） 積累來(lái)減少 3T3-L1 細(xì)胞的分化。此外，大戟類藥物通過(guò)增加 AMP 活化蛋白激酶 （AMPK） 和乙酰輔酶 A 羧化酶的磷酸化，改變了脂肪細(xì)胞分化早期脂肪生成的關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白。隨后，在脂肪細(xì)胞分化后期，大戟素處理降低了脂肪細(xì)胞分化后期的成脂蛋白水平，包括脂肪酸合酶、過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ和 CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白α。大戟類藥物的抗成脂作用可能來(lái)自于抑制脂肪細(xì)胞分化的早期階段。
結(jié)論：
綜上所述，大戟酯通過(guò)激活 AMPK 通路抑制 3T3-L1 細(xì)胞的脂肪生成。因此，大戟類植物及其來(lái)源植物 E. lathyris L. 可能是迷人的抗肥胖劑之一。

大戟類藥物可逆轉(zhuǎn)人肉瘤細(xì)胞系 MES-SA/Dx5 中 P-糖蛋白介導(dǎo)的多藥耐藥 

方法和結(jié)果：
在本研究中，我們?cè)u(píng)估了從大戟中分離的大戟類藥物是否具有通過(guò)使用藥物敏感的人肉瘤細(xì)胞系 MES-SA 及其 MDR 對(duì)應(yīng)物 MES-SA/Dx5 逆轉(zhuǎn) P-糖蛋白 （P-gp） 介導(dǎo)的多藥耐藥 （MDR） 的潛力。有趣的是，即使在低濃度的大戟類藥物下（1-3 μM），它有效地恢復(fù)了 MES-SA/Dx5 細(xì)胞中長(zhǎng)春堿、紫杉醇和阿霉素等抗癌藥物的毒性。此外，用于預(yù)測(cè)潛在 P-gp 底物或抑制劑的計(jì)算貝葉斯模型顯示，大戟類物與 50 種 P-gp 底物具有相似分子特征的底物相似性的可能性為 97%。與這一結(jié)果一致，大戟酯類物質(zhì)的底物相似性也通過(guò) P-gp ATP 酶活性測(cè)定實(shí)驗(yàn)證實(shí)。
結(jié)論：
總之，我們的研究結(jié)果表明，大戟司可能是 P-gp 的轉(zhuǎn)運(yùn)底物，可有效抑制 P-gp 介導(dǎo)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)，逆轉(zhuǎn) MES-SA/Dx5 細(xì)胞中對(duì)抗癌藥物的耐藥性。

大戟二酯誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞凋亡的機(jī)制

探討大戟磷酸酯類藥物誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞凋亡的作用，并確定 Bcl-2/Bax 信號(hào)通路在此過(guò)程中的作用。
方法和結(jié)果：
HL-60 細(xì)胞用低、中、高劑量大戟酯體外處理 24 h，然后用細(xì)胞計(jì)數(shù)試劑盒-8 檢測(cè)細(xì)胞增殖。在光學(xué)和熒光顯微鏡下觀察 HL-60 細(xì)胞的形態(tài)。使用 Annexin V/PI 雙染色流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)早期細(xì)胞凋亡。RT-PCR 分析 Bcl-2 、 Bax 、 Caspase-9 、 Caspase-3 mRNA 的表達(dá)。色譜法檢測(cè) Caspase-9， 3 活性，ELISA 檢測(cè)蛋白 Caspase-9、Caspase-3 活性。大戟類藥物顯著抑制 HL-60 細(xì)胞增殖 （F=42.97，P<0.001）。不同濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。大戟類藥物給藥后HL-60細(xì)胞早期細(xì)胞凋亡率顯著增強(qiáng)（F=56.74，P<0.001），10、20、40 μg/mL大戟處理24 h后，HL-60細(xì)胞早期凋亡率分別為（23.4±3.1）%、（35.7±4.3）%、（53.2±3.9）%，細(xì)胞表現(xiàn)出典型的細(xì)胞凋亡形態(tài)變化。大戟類藥物給藥后 Bax mRNA 轉(zhuǎn)錄水平顯著升高，Bcl-2 mRNA 轉(zhuǎn)錄水平顯著降低 （F=53.45，P<0.001），呈劑量依賴性。Caspase-9、Caspase-3 mRNA在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)，化合物劑量依賴性（F=34.21，P<0.001），24 h后，精液大戟甾醇對(duì)HL-60細(xì)胞的作用-9、3蛋白活性顯著升高（F=54.33，P<0.001），隨著精液大戟甾醇濃度的增加，蛋白活性增加。
結(jié)論：
大戟類藥物通過(guò)以劑量依賴性方式促進(jìn) Bcl-2/Bax 凋亡信號(hào)通路誘導(dǎo) HL-60 細(xì)胞凋亡。