Neuropeptide Y (swine), 34-L-proline- 是一種人工修飾的神經(jīng)肽Y(NPY)類似物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)中第34位氨基酸由天然的亮氨酸(Leu)替換為脯氨酸(Pro),化學(xué)名稱為 [Pro3?]-Neuropeptide Y (porcine),CAS號為128768-54-7,分子式為C???H???N??O??。以下是對其特性的詳細(xì)描述:
一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)
結(jié)構(gòu)特征:該類似物在豬源神經(jīng)肽Y(NPY)的基礎(chǔ)上,通過將第34位的亮氨酸(Leu)定點(diǎn)突變?yōu)楦彼幔≒ro),改變了局部肽鏈的構(gòu)象。
分子特性:分子量約4222.7(注:不同數(shù)據(jù)庫可能因鹽形式差異略有不同),常溫下為白色固體粉末,需低溫保存以維持穩(wěn)定性。
二、生物活性與受體選擇性
受體激活:作為NPY Y1受體的選擇性激動(dòng)劑,其與Y1受體的結(jié)合親和力顯著高于其他亞型(如Y2、Y4、Y5受體),IC??值在納摩爾級別。
信號通路:通過激活Y1受體,該類似物可引發(fā)細(xì)胞內(nèi)鈣離子動(dòng)員、抑制腺苷酸環(huán)化酶活性等下游信號事件。
三、生物學(xué)功能
中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用:抗焦慮效應(yīng):在動(dòng)物模型中,該類似物可顯著降低焦慮樣行為,機(jī)制可能涉及邊緣系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)。
攝食調(diào)控:對下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)生影響,但效應(yīng)較天然NPY減弱,可能與脯氨酸替換導(dǎo)致的構(gòu)象變化有關(guān)。
外周組織作用:心血管調(diào)節(jié):在離體血管實(shí)驗(yàn)中,可引起劑量依賴性血管收縮,但對血壓的整體影響較弱。
免疫調(diào)節(jié):可能通過影響免疫細(xì)胞表面的Y1受體,調(diào)節(jié)炎癥因子的釋放。
四、應(yīng)用領(lǐng)域
神經(jīng)科學(xué)研究:作為工具藥,用于解析NPY-Y1受體信號通路在焦慮、抑郁等神經(jīng)精神疾病中的作用機(jī)制。
藥物開發(fā):基于其選擇性激動(dòng)特性,可能作為先導(dǎo)化合物開發(fā)針對Y1受體的新型藥物,用于治療焦慮障礙或代謝性疾病。
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