主要應用
1. 抗腫瘤治療
結直腸癌:SN-38是伊立替康在體內經羧酸酯酶代謝后的活性形式,通過抑制拓撲異構酶I(Topoisomerase I)導致DNA復制斷裂,從而殺死癌細胞。伊立替康廣泛用于轉移性結直腸癌的一線和二線治療。
其他實體瘤:包括胃癌、胰腺癌、肺癌(如小細胞肺癌)、宮頸癌等,尤其在聯合化療方案(如FOLFIRI)中表現突出。
2. 藥物研發(fā)與遞送系統優(yōu)化
納米制劑開發(fā):由于SN-38水溶性極差,直接使用受限,研究人員開發(fā)了多種納米載體(如脂質體、聚合物膠束)或前藥形式(如EZN-2208)以提高其遞送效率和靶向性。
抗體偶聯藥物(ADC):將SN-38與靶向腫瘤的抗體結合,增強特異性(如Sacituzumab govitecan,靶向TROP-2的ADC,用于三陰性乳腺癌和尿路上皮癌)。
3. 聯合治療與增敏劑
放療增敏:SN-38可通過增強DNA損傷效應,提高腫瘤對放射線的敏感性。
免疫治療協同:與PD-1/PD-L1抑制劑聯用,可能改善腫瘤微環(huán)境,增強免疫應答。
4. 研究工具
機制研究:作為拓撲異構酶I抑制劑的典型代表,用于DNA損傷修復、細胞凋亡通路等基礎研究。
耐藥性研究:探索腫瘤對伊立替康耐藥的機制(如UGT1A1酶過表達導致SN-38代謝加速)。
5. 局限性及改進方向
毒性問題:SN-38的劑量限制性毒性為骨髓抑制和腹瀉(尤其是遲發(fā)性腹瀉),需通過調整劑量或使用止瀉藥(如阿托品)管理。
個體化用藥:UGT1A1基因多態(tài)性影響SN-38代謝,需通過基因檢測指導用藥(如UGT1A128等位基因攜帶者需減量)。
關鍵字: 源頭廠家;高純度;
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