通關藤皂苷E的核心藥理作用為抗腫瘤,同時兼具免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用,與C、D有部分重疊但存在差異:
細胞增殖抑制:體外實驗顯示,對肺癌(A549)、肝癌(HepG2)、乳腺癌(MCF-7)、結(jié)腸癌(HCT-116)等細胞系有顯著抑制作用,IC??值與C、D相當(10-50 μg/mL),但對某些耐藥株(如阿霉素耐藥株)的敏感性更高。
誘導腫瘤細胞凋亡:通過線粒體途徑(上調(diào)Bax、caspase-3/9,下調(diào)Bcl-2)和死亡受體途徑(激活Fas/FasL)觸發(fā)凋亡,作用強度可能優(yōu)于C、D。
細胞周期阻滯:主要阻滯G0/G1期,減少S期細胞比例,抑制DNA合成(如下調(diào)Cyclin D1、CDK4),與C、D機制相似但關鍵蛋白調(diào)控差異需進一步驗證。
抗血管生成:抑制VEGF及其受體(VEGFR)表達,減少腫瘤血管新生,作用強度與C、D相當。
逆轉(zhuǎn)多藥耐藥:下調(diào)P-糖蛋白(P-gp)表達,增強化療藥(如阿霉素、紫杉醇)的敏感性,逆轉(zhuǎn)耐藥性,對某些耐藥株效果優(yōu)于C、D。
抑制腫瘤干細胞:靶向腫瘤干細胞(CSCs)的自我更新和成球能力,減少復發(fā)風險,機制與C、D類似但關鍵信號通路(如Notch通路)調(diào)控差異需研究。
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劉盼盼