多粘菌素(Polymyxin B)高產(chǎn)菌種和生產(chǎn)工藝

概述                              

    多粘菌素(PolymyxinB)是1947年發(fā)現(xiàn)由多粘桿菌（Bacillus polymyxa）所產(chǎn)生，由多種氨基酸和脂肪酸組成的一族堿性多肽類抗生素的總稱，不同菌種所產(chǎn)生的多粘菌素，由于所含氨基酸和脂肪酸的不同，又分為多粘菌素A、B、C、D、E、M。多粘菌素B（Polymyxin B）又分為B1和B2，多粘菌素E(Polymyxin E)又分為E1和E2，多粘菌素M又稱多粘菌素甲，多粘菌素B和多粘菌素E二者具有相似的藥理作用，應(yīng)用較廣，多粘菌素B多用于人用藥，多粘菌素E多用于獸用藥。

    分子式：C₅₆H₉₈N₁₆O₁₃.H₂SO₄（B₁組分）；分子量：1301.56

    多粘菌素B常用其硫酸鹽，為白色結(jié)晶性粉末，易溶于水，有引濕性，在酸性溶液中穩(wěn)定，其中性溶液在室溫放置一周不影響效價，堿性溶液不穩(wěn)定，在醚、酮、酯、烴等有機溶劑中幾乎不溶解。

    多肽類抗生素是一類抗菌作用各不相同的高分子多肽化合物。多數(shù)口投消化道不易吸收，排泄迅速，毒性小，無副作用，不易產(chǎn)生耐藥菌株，添加于飼料促進生長及其他生產(chǎn)性能效果好，是最安全的禽畜促生長抗生素之一。

作用與用途

    本品為抗革蘭氏陰性桿菌的抗生素，具殺菌作用，對大多數(shù)的革蘭氏陰性桿菌有較強的抗菌作用，對綠膿桿菌的作用更為顯著，對大腸桿菌、沙門氏菌、痢疾桿菌、流感桿菌、百日咳桿菌、產(chǎn)氣桿菌及肺炎桿菌等也有良好的作用。但變形桿菌對本品不敏感。多粘菌素對生長繁殖期和靜止期的細(xì)菌都有效，過去臨床上主要用于治療革蘭氏陰性菌感染，特別是綠膿桿菌和大腸桿菌引起的各種感染，如呼吸系統(tǒng)感染、腹膜炎、膽管感染、尿路感染、燒傷感染、眼角膜感染及敗血癥等。但現(xiàn)在已經(jīng)被療效更好、毒性更低的其他抗生素所取代，仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮膚、粘膜感染及燒傷綠膿桿菌感染。

作用機理

    其殺菌作用機制是改變細(xì)菌細(xì)胞的滲透性。多肽類抗生素具有表面活性，因本品分子中含有親脂性官能基團（帶陽電荷的游離氨基），可引入脂蛋白，和細(xì)胞膜磷脂中的磷酸根結(jié)合，使細(xì)菌合成的胞漿膜的成分發(fā)生改變，細(xì)胞膜表面積增大，破壞了原來胞漿膜的屏蔽功能，使其通透性增加，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成分大量外漏而死亡。細(xì)菌對本品不易產(chǎn)生耐藥性。

市場

    多粘菌素B在國內(nèi)的生產(chǎn)企業(yè)極少，產(chǎn)量目前在國內(nèi)約2000kg/a，產(chǎn)品全部出口，國內(nèi)還沒有取得原料藥生產(chǎn)批文的企業(yè)。

生產(chǎn)工藝

發(fā)酵水平：2.0 g/L

發(fā)酵時間：35-40小時

產(chǎn)品得率：80 %

生產(chǎn)菌種：多粘芽孢桿菌（ Bacillus polymyxa）

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：符合 EP5.0 或 USP29 標(biāo)準(zhǔn)。

公司名稱：北京泛球生物科技有限公司

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