1483-55-2

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實施例108 2-甲基-5-苯基-8-（三氟甲基）-2,3,4,5-四氫-1H-苯并[c]氮雜，L-酒石酸鹽的制備 步驟A：2-溴-5-三氟甲基苯甲醛的合成 在-78℃下，將2-溴-5-三氟甲基苯腈（2.6g，10.4mmol）溶于甲苯（20mL）中，向此溶液中緩慢加入氫化二異丁基鋁（21mL，21mmol，1.0M的甲苯溶液），保持溫度在-78℃。反應混合物通過插管轉(zhuǎn)移。隨后，將反應液在-78至-50℃范圍內(nèi)攪拌2小時。反應完成后，緩慢加入水（5mL）淬滅反應，并讓反應混合物逐漸升溫至室溫。用NaOH水溶液調(diào)節(jié)混合物至pH 10。用二氯甲烷萃取反應產(chǎn)物，依次用飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水洗滌有機層，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后濃縮。通過快速色譜法（洗脫劑：己烷/乙醚=90:10）純化殘余物，得到目標產(chǎn)物2-溴-5-三氟甲基苯甲醛（2.0g，收率76%），為深色固體。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR（CDCl3, 300MHz）確認：δ10.38（s, 1H）, 8.18（s, 1H）, 7.68（d, J = 8.7Hz, 1H）, 7.54（d, J = 8.7Hz, 1H）。

參考文獻：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1986, vol. 29, # 8, p. 1442 - 1452

[2] Patent: US2007/21408, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 130-131

[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 1, # 9, p. 483 - 487

[4] Patent: US2005/261310, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 24