1062368-62-0
中文名稱
LDN-193189 HCl
英文名稱
LDN-193189 HCl
CAS
1062368-62-0
分子式
C25H23ClN6
分子量
442.943
MOL 文件
1062368-62-0.mol
更新日期
2025/08/01 13:27:49
1062368-62-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
BMPI型受體激酶抑制劑LDN-193189鹽酸鹽
4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-A]嘧
LDN193189 鹽酸鹽, 一種選擇性的 BMP I 型受體激酶抑制劑
4-[6-[4-(1-哌嗪基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基]喹啉鹽
4-[6-[4-(1-哌嗪基)苯基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基]喹啉鹽酸鹽
4-(6-(4-(哌嗪-1-基)苯基)吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基)喹啉鹽酸鹽
英文別名
CS-14511062368-62-0
LDN-193189 HCl
LDN-193189 4HCl
LDN-193189 HCl USP/EP/BP
LDN193189 (Hydrochloride)
LDN-193189 HCL
LDN 193189 HCL
4-(6-(4-(Piperazin-1-yl)phenyl)pyrazolo[1,5-a]pyriMidin-3-yl)quinoline HCl
LDN-193189 HCL
LDN 193189 HCL
LDN 193189 HYDROCHLORIDE
LDN-193189 HYDROCHLORIDE
LDN193189 hydrochloride, 98%, a selective BMP type I receptor kinases inhibitor
所屬類別
生物化工：TGF-beta/Smad 抑制劑物理化學性質(zhì)
熔點>240°C (dec.)
儲存條件Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于甲醇（輕微），DMSO（非常輕微，加熱）
形態(tài)固體
顏色深橙色
CAS 數(shù)據(jù)庫1062368-62-0
制備方法
方法1
![tert-butyl 4-(4-(3-(quinolin-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyriMidin-6-yl)phenyl)piperazine-1-carboxylate](/CAS/20150408/GIF/1062368-27-7.gif)
1062368-27-7
1062368-62-0
以化合物18a（640 mg，1.26 mmol）為原料，將其溶于甲醇（10 mL）中，加入4M HCl的1,4-二惡烷溶液（6.3 mL）。將反應混合物在室溫下攪拌24小時。反應完成后，將混合物濃縮至干。所得殘余物用少量甲醇洗滌，得到目標產(chǎn)物13-HCl（550 mg，收率98%），為黃色固體。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（DMSO-d6）表征：δ 9.75（d，J = 2.2 Hz，1H），9.40（br.s，1H），9.29（d，J = 5.9 Hz，1H），9.28（d，J = 2.2 Hz，1H），9.07（s，1H），8.70（d，J = 8.4 Hz，1H），8.51（d，J = 5.9 Hz，1H），8.47（d，J = 8.4 Hz，1H），8.21（t，J = 7.6 Hz，1H），7.99（t，J = 7.6 Hz，1H），7.88（d，J = 8.8 Hz，2H），7.19（d，J = 8.8 Hz，2H），3.51-3.58（m，4H），3.20-3.30（m，4H）。高分辨質(zhì)譜（HRMS）測定分子離子峰m/z為407.1979，與理論值C25H23N6（MH+）的計算值407.1979相符。
參考文獻：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 15, p. 4388 - 4392
[2] Patent: WO2009/114180, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 72
常見問題列表
生物活性
LDN193189 HCl是LDN193189的鹽酸鹽,這是一種選擇性BMP信號抑制劑,它能抑制BMP type I receptors ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，其IC50為 5 nM 和 30 nM, 并且對于BMP的選擇性是對TGF-β選擇性的200倍。體外研究
LDN193189能有效抑制BMP4介導的Smad1, Smad5 and Smad8激活，IC50是5 nM，也能有效抑制BMP I型受體ALK2和ALK3的轉(zhuǎn)錄活性，IC50分別為5nM 和30 nM。此外，LDN193189對持續(xù)性激活的ALK2R206H或者ALK2Q207D突變蛋白誘導的轉(zhuǎn)錄激活也具有抑制作用。最近的一項研究表明，在人動脈內(nèi)皮細胞中，LDN-193189阻斷由氧化的LDL誘導的氧化自由基的產(chǎn)生。體內(nèi)研究
在攜帶Ad.Cre的條件性caALK2轉(zhuǎn)基因小鼠出生后7天，LDN-193189 (3 毫克/千克，腹腔注射)引起微弱的左脛骨和腓骨鈣化，在第13天可見，在第15天阻斷病變，同時不引起體重降低或者生長遲滯，自發(fā)骨折，降低骨密度或者行為異常。LDN193189通過抑制骨形態(tài)生成蛋白(BMP)6誘導的信號通路形成彎曲的斑馬魚胚胎，同時，對血管發(fā)育沒有影響。在有PCa-118b腫瘤的小鼠體內(nèi)，LDN-193189處理減慢腫瘤生長，降低腫瘤中的骨形成。在LDLR-/-小鼠中，LDN-193189 抑制動脈粥樣化的發(fā)展。此外，LDN-193189具有對血管炎癥，成骨活性和鈣化的抑制作用。特征
細胞滲透性BMP受體特異抑制劑。