1202757-89-8
1202757-89-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
N-[3-[[5-氟-2-[[4-(2-甲氧基乙氧基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺
CC-292
LMK-435
AVL-292
Spebrutinib
AVL-292 >=98%
CC-292,LMK-435
CC-292 (AVL-292)
AVL 292 - CC 292
AVL-292 USP/EP/BP
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
1202759-91-8
814-68-6
1202757-89-8
以N4-(3-氨基苯基)-5-氟-N2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)嘧啶-1,4-二胺（309 mg，0.84 mmol）和丙烯酰氯（71 μL，0.88 mmol）為原料，合成N-(3-((5-氟-2-((4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)氨基)嘧啶-4-基)氨基)苯基)丙烯酰胺的一般步驟如下：將N4-(3-氨基苯基)-5-氟-N2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)嘧啶-1,4-二胺的THF（10 mL）溶液在水/冰-MeOH?。?10℃）中冷卻。向冷卻后的溶液中緩慢加入丙烯酰氯（71 μL，0.88 mmol），攪拌反應(yīng)10分鐘。隨后加入Hunig堿（145 μL，0.88 mmol），繼續(xù)攪拌10分鐘。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物在水/鹽水（10 mL）之間分配，充分?jǐn)嚢韬蠓蛛x有機(jī)層。有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥，隨后通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。殘余物用乙醚研磨，過濾后得到灰白色固體產(chǎn)物285 mg，收率80%。產(chǎn)物經(jīng)LC/MS分析，保留時間（RT）=2.79分鐘，分子離子峰（M+H）+ m/z=424.2。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2009/158571, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 190; 192
[2] Patent: US2014/179720, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0380; 0383
[3] Patent: US2015/174128, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0629
常見問題列表
AVL-292在Ramos細(xì)胞中對BTK產(chǎn)生了劑量依賴性的抑制作用，其EC50為8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。 AVL-292通過抑制BTK的活性，進(jìn)一步的抑制了B細(xì)胞的增殖，其EC50為3 nM。 在膠原蛋白誘導(dǎo)的小鼠關(guān)節(jié)炎模型中，AVL-292 (3- 30 mg/kg, p.o.)劑量依賴性的抑制了這類炎癥的臨床癥狀，包括關(guān)節(jié)和爪子的腫脹度以及受影響爪子發(fā)紅癥狀的減少。
| Target | Value |
|
BTK
(Cell-free assay) | <0.5 nM |
AVL-292在Ramos細(xì)胞中對BTK產(chǎn)生了劑量依賴性的抑制作用，其EC50為8 nM；并且抑制了下游的BCR通路。 AVL-292通過抑制BTK的活性，進(jìn)一步的抑制了B細(xì)胞的增殖，其EC50為3 nM。