1256387-74-2
1256387-74-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
雷迪帕韋中間休2
雷迪帕韋中間體5
雷迪帕韋側(cè)鏈2-2
雷迪帕韋中間體06
雷迪帕韋中間體5 1KG
雷迪帕韋中間體( CAS 1256387-74-2 )
(3S ,4S,1R)-3-[6-溴苯并咪唑-2-基]-2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羥酸酯
(1R,3S,4S)-3-(6-溴-1H-苯并咪唑-2-基)-2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧
(1R,3S,4S)-3-[6-溴苯并咪唑-2-基]-2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧基叔丁酯
Ledipasvir side chain 2
Ledipasvir interMediates
Ledipasvir Intermediate 06
(IR,35,4S)-3-(6-Bromo-IH-benzimidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1lheptane-2-c
tert-butyl(1R,3S,4S)-3-(6-bromo-1H-benzimidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
tert-butyl (1S,2S,4R)-2-(6-bromo-1H-benzimidazol-2-yl)-3-azabicyclo[2.2.1]heptane-3-carboxylate
tert-butyl (1R,3S,4S)-3-(6-bromo-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
(1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-broMo-1H-benzo[d]iMidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
(1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-broMo-1Hbenzo[d]iMidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2,2,1] heptanes-2-carboxylate
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
![2-氮雜雙環(huán)[2.2.1] HEPTANE-2-CARBOXYLIC酸,3 - [ [(2-AMINO-4-BROMOPHENYL)羰基]氨基]甲基酯,(1R,3S,4S)—](/CAS/20150408/GIF/1256387-73-1.gif)
1256387-73-1
1256387-74-2
以(1R,3S,4S)-3-[(2-氨基-4-溴苯基)羰基氨基]甲基-2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸酯為原料，合成(1R,3S,4S)-3-(6-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯的一般步驟： 1. 將3-[(2-氨基-4-溴苯基)氨基甲?；鵠-2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯（617）溶解于乙醇中，置于密封管中，先于130℃加熱過夜，再升溫至170℃繼續(xù)加熱3天。通過LC-MS監(jiān)測反應(yīng)，顯示生成目標(biāo)產(chǎn)物與Boc保護基裂解產(chǎn)物的混合物（比例約為1:1）。 2. 反應(yīng)完成后，濃縮反應(yīng)混合物，然后溶于鹽酸中。 3. 向溶液中加入二碳酸二叔丁酯（0.6當(dāng)量），室溫下攪拌反應(yīng)混合物過夜。 4. 濃縮反應(yīng)混合物，通過快速柱色譜法（硅膠為固定相，洗脫劑為20%至80%乙酸乙酯/己烷梯度）進行純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物(1R,3S,4S)-3-(6-溴-1H-苯并[d]咪唑-2-基)-2-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯（618，0.383g，收率72%），為橙色泡沫狀固體。
參考文獻：
[1] Patent: WO2013/40492, 2013, A2. Location in patent: Page/Page column 91
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 5, p. 2033 - 2046