24424-99-5

36476-78-5

142253-55-2

以二碳酸二叔丁酯和3-吖丁啶羧酸為原料合成1-Boc-氮雜環(huán)丁烷-3-甲酸的一般步驟： 實(shí)施例4 6-(3-{[(芐基磺?；?氨基]羰基}氮雜環(huán)丁烷-1-基)-5-氰基-2-(二氟甲基)煙酸酯的合成 (a) 1-(叔丁氧基羰基)氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸乙酯的制備 將溶解在甲醇（70 mL）中的二碳酸二叔丁酯（25.535 g，117 mmol）在20分鐘內(nèi)滴加到攪拌中的氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸（10.11 g，100 mmol）和三乙胺（27.8 mL，200 mmol）的甲醇（105 mL）溶液中。反應(yīng)在室溫下進(jìn)行（觀察到輕度放熱），持續(xù)攪拌18小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物蒸發(fā)至干，加入四氫呋喃（120 mL）后再次蒸發(fā)，得到粗品1-(叔丁氧基羰基)氮雜環(huán)丁烷-3-羧酸，該產(chǎn)物無(wú)需進(jìn)一步純化即可用于下一步驟。 產(chǎn)量：25.89 g（128%）。 1H NMR（400 MHz，CDCl3）δ 1.43（9H，s），3.21-3.34（1H，m），4.00-4.13（4H，m）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2008/4946, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 90-91

[2] Patent: US2008/171732, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36

[3] Patent: WO2008/85119, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 175-176

[4] Patent: WO2008/108957, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 98

[5] Patent: WO2008/95912, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 77