2369-19-9

153034-94-7

以2-氟-5-甲基吡啶為原料合成2-氟-4-碘-5-甲基吡啶的一般步驟如下：在氮氣保護下，將二異丙胺（92 mL）加入四氫呋喃（THF，1.2 L）中，并將混合物冷卻至-18℃。向此溶液中緩慢滴加2.69 M正丁基鋰的己烷溶液（224 mL）。滴加完畢后，在攪拌下于20分鐘內(nèi)將反應(yīng)體系溫度升至-5℃，隨后冷卻至-73℃。在此溫度下，緩慢滴加2-氟-5-甲基吡啶（61 g）的THF溶液（240 mL），并于-75℃下攪拌反應(yīng)3.5小時。隨后，向反應(yīng)液中滴加碘（139 g）的THF溶液（24 mL），并在-75℃下繼續(xù)攪拌1小時55分鐘。反應(yīng)完成后，在相同溫度下加入水（220 mL），攪拌5分鐘。將反應(yīng)體系恢復(fù)至室溫后，加入水（1.2 L）。接著，加入硫代硫酸鈉五水合物（136 g）的水溶液（300 mL），攪拌10分鐘。用甲基叔丁基醚（MTBE，1.2 L）萃取混合物，有機層用飽和鹽水（500 mL）洗滌。合并的水層再用MTBE（1 L）萃取。合并所有有機層，用無水硫酸鎂干燥。過濾除去干燥劑，濾液減壓濃縮。向殘余物中加入正庚烷，冷卻后過濾收集沉淀的固體。固體用正庚烷洗滌，濾液冷卻后再次過濾收集沉淀。重復(fù)此過程5次，最終得到2-氟-4-碘-5-甲基吡啶（109.69 g）。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（400 MHz, CDCl3）和ESI-MS表征，確認結(jié)構(gòu)正確。

參考文獻：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2004, vol. 14, # 18, p. 4603 - 4606

[2] Journal of Organic Chemistry, 1993, vol. 58, # 27, p. 7832 - 7838

[3] Patent: US2016/46623, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0166-0168

2-氟-4-碘-5-甲基吡啶可溶于甲醇。

2-氟-4-碘-5-甲基吡啶用作研究用化合物，用于科研或?qū)嶒炇已芯恐小?/p>