16867-03-1

174669-74-0

在0℃下，將100 mL氫氟化吡啶（Py·(HF)x，70%氟化氫和30%吡啶，購自Fluka）冷卻。依次向其中加入3.7 g 2-氨基-3-羥基吡啶（分子量：110.12，33.6 mmol）和3 g NaNO2（分子量：69.00，43.5 mmol），操作需謹(jǐn)慎。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌1小時，隨后用10 N NaOH水溶液緩慢堿化。將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用EtOAc萃取。合并有機相，依次用水和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，濃縮至干。殘余物通過硅膠柱色譜純化（洗脫劑：庚烷/EtOAc，50/50），得到2.5 g（產(chǎn)率65%）固體2-氟-3-羥基吡啶，無需進一步純化。薄層色譜（TLC）Rf值（EtOAc/庚烷，80/20）：0.65。熔點：131℃。1H NMR（DMSO-d6，298K）：δ 10.41（s，1H），7.64（td，J=1.7和4.7 Hz，1H），7.42（dd，J=1.7,1.7和10.8 Hz，1H），7.17（ddd，J=1.3,4.7和7.8 Hz，1H）。13C NMR（DMSO-d6，298K）：δ 152.8（d，J1F-C=233 Hz，C），140.2（d，J2F-C=27 Hz，C），135.6（d，J3F-C=13 Hz，CH），126.2（d，J3F-C=5 Hz，CH），122.6（CH）。質(zhì)譜（DCI/NH4+）：C5H4FNO：131 [M+NH4+]，114 [M+H+]。元素分析（C5H4FNO）符合C、H、N的理論值。

參考文獻：

[1] Patent: US2005/249662, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9

[2] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1998, vol. 41, # 5, p. 451 - 463

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[4] Patent: US2010/29650, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 64

[5] Organic and Biomolecular Chemistry, 2015, vol. 13, # 12, p. 3667 - 3676

2-氟-3-羥基吡啶是一種用于制備煙堿α4β2受體顯像劑的吡啶衍生物。