367-30-6

26120-86-5

以2,5-二氟苯胺為原料合成2,5-二氟苯磺酰氯的一般步驟如下：將12.9 g (99.9 mmol) 2,5-二氟苯胺迅速加入混合物中，該混合物由33 mL濃鹽酸和10 mL乙酸在乙醇中冷卻至-10℃以下制備。隨后，滴加7.4 g (107 mmol)亞硝酸鈉溶于15 mL水的溶液。滴加完畢后，在-10至-25℃的溫度范圍內(nèi)繼續(xù)攪拌45分鐘。保持反應(yīng)液溫度約-25℃，分批加入由二氧化硫飽和的100 mL乙酸和2.5 g (25.3 mmol)氯化亞銅組成的混合物，此過程需在冰浴中冷卻至10℃。反應(yīng)中觀察到大量氮?dú)馍伞⒎磻?yīng)混合物恢復(fù)至室溫并保持2小時(shí)，隨后倒入450 mL冰水混合物中，用乙醚萃取。合并乙醚萃取液，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，硫酸鈉干燥后濃縮。對(duì)所得油狀殘余物進(jìn)行減壓蒸餾，得到14.3 g (產(chǎn)率87%)主要由2,5-二氟苯磺酰氯組成的液體產(chǎn)物，其沸點(diǎn)為65-70℃（0.5 mmHg），無需進(jìn)一步純化即可用于后續(xù)步驟。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US6509499, 2003, B1

[2] Journal of Chemical Information and Modeling, 2015, vol. 54, # 12, p. 3404 - 3416

2,5-二氟苯磺酰氯是一類非甾體礦物皮質(zhì)激素受體拮抗劑。它已被證明對(duì)礦物皮質(zhì)激素受體有親和力，并可作為消炎藥使用；且它對(duì)礦物皮質(zhì)激素受體有選擇性，對(duì)其他類固醇受體或酶沒有親和力。它的代謝穩(wěn)定性也被證明比其他類非甾體礦物皮質(zhì)激素受體拮抗劑更強(qiáng)。