557-21-1

23056-47-5

267875-30-9

以氰化鋅和2-溴-4-甲基-5-硝基吡啶為原料合成2-氰基-4-甲基-5-硝基吡啶的一般步驟：在圓底燒瓶中加入2-溴-4-甲基-5-硝基吡啶（104 g，0.479 mol）、氰化鋅（79 g，0.673 mol，1.4當(dāng)量）和四（三苯基膦）鈀（0.023 mol，5 mol%）。注：使用從STREM購買的催化劑可顯著縮短反應(yīng)時間并提高產(chǎn)率。將DMF（900 mL）脫氣10分鐘后，加入上述固體混合物中。將反應(yīng)混合物置于油浴中加熱至內(nèi)部溫度達(dá)80℃。當(dāng)內(nèi)部溫度達(dá)到80℃時，反應(yīng)液顏色由淺黃色轉(zhuǎn)變?yōu)闇\棕色。保持此溫度，持續(xù)攪拌反應(yīng)混合物3小時，并通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)完成后，在真空條件下移除溶劑。將殘余物溶解于二氯甲烷和水的混合液中，通過硅藻土過濾除去不溶性雜質(zhì)。分離有機層，水層用二氯甲烷進(jìn)行萃取。合并所有有機萃取液，用無水硫酸鎂干燥后濃縮。通過柱色譜法對濃縮后的殘余物進(jìn)行純化，洗脫劑從100%己烷逐漸調(diào)整至己烷/乙酸乙酯（4:1）。最后，通過己烷重結(jié)晶得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氰基-4-甲基-5-硝基吡啶65.8 g，產(chǎn)率83%。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（300 MHz，CDCl3）鑒定：δ 2.71（s，3H），7.73（s，1H），9.20（s，1H）。LCMS分析：APCI，[M-H]-=162 u/e，TIC純度：95%；UV純度：95%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2005/103003, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 61-62

[2] Patent: US2006/155128, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 66

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol. 13, # 5, p. 795 - 798