17282-00-7

29232-39-1

在30 mL三頸燒瓶中加入2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶（187 mg，1.00 mmol），隨后加入48%溴化氫水溶液（1 mL）以溶解原料。將反應(yīng)混合物置于冰浴中冷卻，保持內(nèi)部溫度在2至5℃范圍內(nèi)，緩慢滴加溴（154 μL，3.00 mmol）。滴加完畢后，在相同溫度下繼續(xù)攪拌10分鐘。隨后，在保持溫度不變的條件下，向反應(yīng)體系中滴加亞硝酸鈉（174 mg，2.5 mmol）溶于水（500 μL）的溶液，滴加完成后繼續(xù)攪拌1小時。反應(yīng)完成后，緩慢滴加氫氧化鈉（377 mg，9.4 mmol）溶于水（2 mL）的溶液，并將混合物在室溫下攪拌1小時。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用乙酸乙酯（10 mL）和水（10 mL）進(jìn)行萃取分離，水相再用乙酸乙酯（10 mL）萃取一次。合并有機(jī)相，依次用5%亞硫酸鈉水溶液（5 mL）和飽和食鹽水（10 mL）洗滌，然后用無水硫酸鈉干燥。減壓蒸餾除去溶劑，得到目標(biāo)產(chǎn)物2,3-二溴-5-甲基吡啶（244 mg，0.97 mmol），為黃色固體，收率97%。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（CDCl3，TMS，300 MHz）δ（ppm）：2.30（s，3H），7.73（d，1H，J = 1.5 Hz），8.14（d，1H，J = 1.2 Hz）；13C-NMR（CDCl3，TMS，300 MHz）δ（ppm）：17.41, 123.16, 134.13, 140.39, 142.29, 148.57；高分辨率質(zhì)譜（C6H5Br2N）理論值：[M+] 248.8789，測量值：[M+] 248.8786；熔點為54.2℃。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2008/16184, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 187-188