33468-35-8

基本信息
6-氯-L-色氨酸
6-CHLORO-L-TRYPTOPHAN
6-Chloro-L-tryptophane
L-Tryptophan, 6-chloro-
6-Chloro-(s)-Tryptophan
-2-Amino-3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)
(S)-2-AMino-3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
(2S)-2-amino-3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)propanoic acid
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法

50517-10-7

33468-35-8
以AC-DL-6-氯色氨酸為原料合成(S)-2-氨基-3-(6-氯-1H-吲哚-3-基)丙酸的一般步驟如下: 1. 將6-氯吲哚(500 mg,3.31 mmol,1當(dāng)量)和L-絲氨酸(695 mg,6.62 mmol,2當(dāng)量)溶于乙酸(10 mL)中,加入乙酸酐(3.1 mL,33.1 mmol,10當(dāng)量)。在氬氣保護(hù)下,將混合物于73℃攪拌4小時。反應(yīng)完成后,將混合物濃縮至原體積的一半,用水稀釋,并用乙酸乙酯(EtOAc)萃取。合并有機(jī)層,用硫酸鈉干燥后蒸發(fā),得到粗產(chǎn)物N-乙?;?6-氯-D,L-色氨酸(686 mg,產(chǎn)率74%)。 2. 將N-乙酰基-6-氯-D,L-色氨酸(686 mg,1.45 mmol)溶于含1 mM CoCl2·6H2O的pH 8.0磷酸鹽緩沖液(50 mL)中。加入?;窱(500 mg),于37℃攪拌24小時,期間用LiOH調(diào)節(jié)pH至8.0。反應(yīng)完成后,將混合物加熱至60℃保持5分鐘,冷卻至室溫后通過硅藻土過濾。濾液用HCl酸化至pH約3,用EtOAc萃取。水層凍干后作為下一步反應(yīng)的粗產(chǎn)物使用(估計產(chǎn)率43%,基于L-對映體的理論產(chǎn)率,125.4 mg)。 3. 將6-氯-L-色氨酸(125.4 mg,0.527 mmol,1當(dāng)量)溶于水/丙酮(1:1,v/v)混合溶劑中,加入NaHCO3(88.5 mg,1.05 mmol,2當(dāng)量)。將Fmoc-OSu(195.6 mg,0.58 mmol,1.1當(dāng)量)溶于丙酮,分批加入反應(yīng)混合物中,歷時3小時。反應(yīng)完成后,蒸發(fā)丙酮,水層用乙酸酸化至pH約3,用EtOAc萃取。合并有機(jī)層,用硫酸鈉干燥后蒸發(fā)。粗產(chǎn)物通過快速柱色譜法(洗脫劑:己烷:EtOAc:AcOH = 10:9:1)純化,得到純的Fmoc-6-氯-L-色氨酸(237 mg,產(chǎn)率98%)。
參考文獻(xiàn):
[1] Patent: WO2015/153761, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00256