345-92-6

365-24-2

通用方法：在室溫下將NaBH4（0.6 mol）分批加入攪拌的4,4'-二氟二苯甲酮（1.0 mol）的甲醇（2體積）溶液中，持續(xù)45分鐘。將反應(yīng)混合物在環(huán)境溫度下攪拌2-3小時(shí)（通過TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度），反應(yīng)完成后用水（750 mL）稀釋，用乙酸調(diào)節(jié)pH至4，隨后用二氯甲烷（2×400 mL）萃取。有機(jī)層用水（200 mL）洗滌，用無水硫酸鈉干燥，減壓蒸發(fā)溶劑，得到純凈的4,4'-二氟二苯甲醇，為白色至灰白色固體，收率93-97%。 在室溫下，向攪拌中的4,4'-二氟二苯甲醇（1.0 mol）的甲苯（370 mL）溶液中加入濃鹽酸（35%水溶液，370 mL）和四丁基溴化銨（0.01 mol）。將混合物在40-45℃下繼續(xù)攪拌6-7小時(shí)。TLC顯示反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫。分離有機(jī)層并在真空下濃縮，得到粗制的4,4'-二氟二苯甲基氯，為淺棕色液體，產(chǎn)率95-97%。 在60-70℃下，向4,4'-二氟二苯甲基氯（0.96 mol）的甲苯（380 mL）溶液中緩慢加入無水哌嗪（5.0 mol），耗時(shí)45-60分鐘。將所得混合物在攪拌下于90-100℃加熱8-10小時(shí)。反應(yīng)完成后冷卻混合物，加入水（380 mL），分離有機(jī)層。有機(jī)層用濃鹽酸與水的1:1混合液（2×350 mL）洗滌，隨后用20% NaOH溶液（750 mL）中和。水層再次用甲苯（2×300 mL）萃取，合并有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥，真空濃縮，得到純凈的4,4'-二氟二苯基甲基哌嗪衍生物，為白色至灰白色固體，產(chǎn)率高達(dá)88%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2018, vol. 16, # 28, p. 5094 - 5096

[2] Synthesis, 2010, # 12, p. 1989 - 1991

[3] Synthetic Communications, 2014, vol. 44, # 5, p. 600 - 609

[4] Organic Letters, 2000, vol. 2, # 5, p. 659 - 661

[5] Patent: , 2016, . Location in patent: Paragraph 0016; 0018; 0019; 0020; 0021; 0022