141-97-9

122-51-0

3788-94-1

步驟a）中間體2-（乙氧基亞甲基）-3-氧代丁酸乙酯的合成：將乙酰乙酸乙酯（20 g，154 mmol）、原甲酸三乙酯（51.1 mL，307 mmol）和乙酸酐（43.5 mL，461 mmol）的混合溶液在130°C下加熱反應(yīng)5小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫。隨后，通過(guò)減壓濃縮去除過(guò)量的原甲酸三乙酯和乙酸酐。進(jìn)一步通過(guò)減壓蒸餾（30毫巴，30-70°C）除去殘留的乙酸酐和原甲酸三乙酯。最后，通過(guò)蒸餾（6毫巴，80°C至128°C）純化得到目標(biāo)產(chǎn)物2-（乙氧基亞甲基）-3-氧代丁酸乙酯，為粘稠的黃色油狀物（22.8 g，產(chǎn)率80%）。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR（400 MHz，CDCl3）確認(rèn)：δ 7.59-7.69（m，1H），4.17-4.34（m，4H），2.29-2.44（m，3H），1.25-1.44（m，6H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, vol. 55, # 4, p. 946 - 950

[2] Mendeleev Communications, 2016, vol. 26, # 1, p. 54 - 56

[3] Patent: WO2011/83316, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 52-53

[4] Letters in Drug Design and Discovery, 2016, vol. 13, # 9, p. 912 - 920

[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 7, p. 3563 - 3567