875-35-4

5444-01-9

以3-氰基-4-甲基-2,6-二氯吡啶為原料合成3-氰基-4-甲基吡啶（112）的一般步驟（參考文獻(xiàn)：J. Org. Chem. 1960, 25, 560-564）：將二氯化鈀（50 mg，0.3 mmol）加入到脫氣的3-氰基-4-甲基-2,6-二氯吡啶（5.0 g，27 mmol）和乙酸鈉（4.5 g，55 mmol）的甲醇（100 mL）溶液中。將反應(yīng)混合物在氫氣（1 atm）氛圍下于室溫?cái)嚢?4小時(shí)。反應(yīng)完成后，過濾沉淀物，并用甲醇（3×20 mL）洗滌。合并濾液，減壓蒸發(fā)除去溶劑，向殘余物中加入氯仿（50 mL）。將氯仿溶液通過一層薄硅膠墊過濾，并用額外的氯仿洗滌硅膠墊。將濾液蒸發(fā)至干，得到3-氰基-4-甲基吡啶（112）（2.9 g，收率93%），為黃色油狀物。產(chǎn)物經(jīng)1H NMR（300 MHz, DMSO-d6）表征：δ 8.77（s, 1H），8.63（s, J = 6.0 Hz, 1H），7.3（d, J = 6.0 Hz, 1H），2.56（s, 3H）。所得3-氰基-4-甲基吡啶（112）無需進(jìn)一步純化即可用于后續(xù)反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 4, p. 1682 - 1697

[2] Patent: US2014/18360, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0146

[3] Patent: EP1348706, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 36

[4] Letters in Organic Chemistry, 2016, vol. 13, # 6, p. 450 - 452