139-59-3

60481-02-9

以4-氨基二苯醚為原料合成4-苯氧基苯肼鹽酸鹽的一般步驟如下：向濃縮的4-苯氧基苯胺（2g，10.8mmol，1當(dāng)量）的溶液中加入。在15分鐘內(nèi)向鹽酸（22mL）中滴加冰冷的亞硝酸鈉（1.49g，21.6mmol，2.0當(dāng)量）的水（7.6mL）溶液，同時保持反應(yīng)溫度低于10℃。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃并持續(xù)攪拌1小時。隨后，在20分鐘內(nèi)分批加入氨基磺酸（1.05g，10.8mmol，1當(dāng)量）至反應(yīng)混合物中。接著，加入氯化錫（II）二水合物（9.78g，43.2mmol，4當(dāng)量）的濃鹽酸溶液。在20分鐘內(nèi)逐滴加入鹽酸（8.2mL），同時控制反應(yīng)溫度低于15℃。將反應(yīng)混合物在0℃下繼續(xù)攪拌2小時，然后用5M氫氧化鈉水溶液堿化至pH 14，期間保持反應(yīng)溫度低于30℃。反應(yīng)完成后，用二氯甲烷（2×100mL）快速萃取反應(yīng)混合物。合并有機相，用無水硫酸鈉干燥，過濾后真空除去溶劑。通過使用2M鹽酸的乙醚（20mL）溶液將不穩(wěn)定的（4-苯氧基苯基）肼轉(zhuǎn)化為其鹽酸鹽。收集形成的沉淀物，并減壓干燥，最終得到4-苯氧基苯肼鹽酸鹽，為淺棕色固體（1.2g，產(chǎn)率44%）。

參考文獻(xiàn)：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 58, p. 452 - 463

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 7, p. 3152 - 3162

[3] Patent: CN105061315, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0065; 0067